Trattamento della linfoistiocitosi familiare (C-HLH)

Criterio di inclusione :

• Paziente < 18 anni

• Paziente con diagnosi di sindrome emofagocitica linfoistiocitica confermata da almeno uno dei seguenti due criteri:

  • Diagnosi genetica FHL o altra malattia genetica che predispone a HLH come la sindrome di Chediak-Higashi, la sindrome di Griscelli di tipo II e la sindrome linfoproliferativa legata all'X di tipo I e II (XLP-1 e XLP-2) o storia familiare positiva di HLH
  • Presenza di almeno 5 dei seguenti 8 criteri (criteri diagnostici definiti dalla "Histiocyte Society"):
  • Febbre
  • Splenomegalia
  • Citopenia (che interessa almeno due linee cellulari: Emoglobina
  • Ipertrigliceridemia e/o ipofibrinogenemia (Trigliceridi a digiuno ≥ 3 mmol/l, Fibrinogeno ≤ 1,5 g/l)
  • Emofagocitosi riscontrata in un campione istologico (senza evidenza di processo maligno e malattia reumatica)
  • Funzione NK ridotta o assente (
  • Ferritina ≥ 500μg/l
  • CD25 solubile ≥ 2.400 U/ml o presenza di cellule T attivate nella fenotipizzazione immunitaria
• Pazienti senza precedente trattamento specifico della sindrome da attivazione linfoistiocitica o in trattamento con corticosteroidi e/o ciclosporina.
• Paziente beneficiario di un regime di assicurazione sanitaria
• Titolare/i della potestà genitoriale che ha sottoscritto il consenso informato
• Uomo o donna in età riproduttiva disposto ad adottare misure contraccettive affidabili durante il trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento

Situazione specifica dei pazienti con coinvolgimento neurologico:

La maggior parte dei pazienti con coinvolgimento neurologico causato da un HLH soddisferà i criteri di inclusione. Tuttavia alcuni pazienti possono presentare un interessamento neurologico isolato come prima manifestazione di linfoistiocitosi familiare come descritto in letteratura. Questi pazienti non sempre presentano tutti i criteri di inclusione. Tuttavia, le loro condizioni cliniche possono giustificare la loro inclusione prima della conferma di una diagnosi genetica e/o dell'individuazione di tutti i criteri diagnostici di inclusione richiesti.

In assenza dei criteri diagnostici richiesti 5 su 8, l'eventuale inclusione di pazienti con coinvolgimento neurologico predominante sarà valutata da un comitato scientifico per giudicare la loro inclusione o meno nello studio. I restanti criteri di inclusione ed esclusione devono essere soddisfatti. Verrà redatto un rapporto scritto.

Criteri di esclusione :

• Età ≥ 18 anni
• Pazienti precedentemente trattati con Anti-Thymoglobulin (SAL), etoposide (VP16) o Alemtuzumab.
• Diagnosi confermata o sospetta di una malattia maligna o reumatica

• Controindicazione/i alla somministrazione di Alemtuzumab :

  • Ipersensibilità alle proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti (cloruro di sodio, fosfato di sodio bibasico, cloruro di potassio, fosfato monobasico di potassio, polisorbato 80, disodio edetato diidrato e acqua per preparazioni iniettabili)
  • Infezione generale in evoluzione eccetto le infezioni che sono il fattore scatenante dell'HLH.
  • HIV
  • Tumori maligni in progressione
  • Gravidanza