Tutun lymfohistiosytoosin hoito (C-HLH)
Ensilinjan tutun lymfohistiosytoosin hoito alemtutsumabilla (CAMPATH®)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) tai lymfohistiosyyttinen aktivaatiooireyhtymä on tulehdustila, jonka aiheuttaa aktivoituneiden lymfosyyttien ja makrofagien hallitsematon lisääntyminen, jotka erittävät liikaa tulehduksellisia sytokiinejä. Perheellinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (FHL) on harvinainen immuunijärjestelmän häiriö, joka on poikkeuksetta tappava hoitamattomana. Hoito edellyttää HLH:n remission saavuttamista ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, joka on tähän mennessä ainoa parantava hoito.
Hoidon merkittävästä edistymisestä huolimatta kuolleisuus on edelleen korkea ja merkittävä määrä potilaita kuolee ennen kuin he ovat kelvollisia HSCT:hen.
FHL:n patofysiologian parempi ymmärtäminen on avannut uusia mahdollisuuksia immunoterapialle. Aiempien havaintojen perusteella, jotka koskevat anti-tymoglobuliinien (ATG) käyttöä FHL-potilaiden hoidossa, protokollassa ehdotetaan uutta terapeuttista strategiaa, jossa alemtutsumabia käytetään yhdessä steroidien kanssa ensimmäisen linjan hoitona FHL:ssä. Tämä ehdotus perustuu hypoteesiin, että alemtutsumabin, joka pystyy tappamaan T-lymfosyyttejä tehokkaasti in vivo, pitäisi olla paremmin siedettyä kuin ATG:tä. Itse asiassa, toisin kuin ATG:n vaikutusmekanismi, alemtutsumabi ei aktivoi T-lymfosyyttejä.
Alemtutsumabin parempaa sietokykyä ja tehoa odotetaan hemofagosyyttisen lymfohistiosyyttisen oireyhtymän hoidossa. Tällä voi olla myönteinen vaikutus eloonjäämiseen HSCT:hen asti, mutta myös yleiseen eloonjäämiseen ja elämänlaatuun pitkäaikaisten neurologisten seurausten osalta.
Tämä on monikeskustutkimus, avoin, vaiheen I/II, ei-vertaileva, ei satunnaistettu tutkimus. Tutkijat rekrytoivat potilaat sairaalahoidon aikana ensimmäiseen lymfohistiosyyttisen aktivaatiooireyhtymän episodiin, joka vaatii erityistä hoitoa.
Useita käyntejä (mukaan lukien viimeinen käynti) on suunniteltu kokeen aikana kaikille potilaille noin 10 kuukauden ajalle suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauteen hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen.
Rekrytointijakso on 48 kuukautta; tutkimuksen kokonaiskesto on 58 kuukautta. Hoito koostuu CAMPATH®:n suonensisäisestä antamisesta.
Tutkimustarkoituksiin tutkijat keräävät erityisiä näytteitä:
- biopankki (sytokiiniannos) inkluusiokäynnin yhteydessä ja hoitoa edeltävänä päivänä;
- CAMPATH®:n farmakokinetiikka: jokaisen CAMPATH®-hoidon yhteydessä ja joka viikko. Myös diagnostinen lannepunktio inkluusiokäynnillä, päivänä 14, vaaditaan hoitovasteen dokumentoimiseksi ja terapeuttisen hoidon tuloksen määrittämiseksi.
Hoidon tehokkuus mitataan päiväksi 14, päiväksi 21 ja päiväksi 28. Kaikki haittatapahtumat on raportoitava e-Case Report Form (e-CRF) -lomakkeella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Potilas < 18 vuotta
Potilas, jolla on diagnosoitu hemofagosyyttinen lymfohistiosyyttisyndrooma, joka on vahvistettu vähintään yhdellä seuraavista kahdesta kriteeristä:
- Geenidiagnoosi FHL tai muu HLH:lle altistava geneettinen sairaus, kuten Chediak-Higashin oireyhtymä, Griscellin oireyhtymä tyyppi II ja X-kytketty lymfoproliferatiivinen oireyhtymä tyyppi I ja II (XLP-1 ja XLP-2) tai positiivinen suvussa esiintynyt HLH
- Vähintään 5 seuraavista kahdeksasta kriteeristä ("Histiocyte Societyn" määrittelemät diagnostiset kriteerit):
- Kuume
- Splenomegalia
- Sytopenia (vaikuttaa vähintään kahteen solulinjaan: Hemoglobiini
- Hypertriglyseridemia ja/tai hypofibrinogenemia (paastotriglyseridit ≥ 3 mmol/l, fibrinogeeni ≤ 1,5 g/l)
- Histologisesta näytteestä löydetty hemofagosytoosi (ilman merkkejä pahanlaatuisesta prosessista ja reumasairaudesta)
- NK-toiminto vähentynyt tai puuttuu (
- Ferritiini ≥ 500 μg / l
- Liukoinen CD25 ≥ 2 400 U/ml tai aktivoitujen T-solujen läsnäolo immuunifenotyypityksen yhteydessä
- Potilas, jolla ei ole aikaisempaa erityistä lymfohistiosyyttisen aktivaatio-oireyhtymän hoitoa tai jota hoidetaan kortikosteroideilla ja/tai siklosporiinilla.
- Potilas, joka on sairausvakuutusjärjestelmän edunsaaja
- Vanhempainvallan haltija(t), jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen
- Lisääntymisiässä oleva mies tai nainen, joka on valmis käyttämään luotettavaa ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Potilaiden, joilla on neurologinen vaikutus, erityistilanne:
Useimmat potilaat, joilla on HLH:n aiheuttamia neurologisia vaurioita, täyttävät sisällyttämiskriteerit. Joillakin potilailla voi kuitenkin esiintyä eristetty neurologinen häiriö, joka on kirjallisuudessa kuvatun tutun lymfohistiositoosin ensimmäinen ilmentymä. Nämä potilaat eivät aina täytä kaikkia osallistumiskriteerejä. Niiden kliininen tila voi kuitenkin oikeuttaa niiden sisällyttämisen ennen geneettisen diagnoosin vahvistamista ja/tai kaikkien vaadittujen diagnostisten sisällyttämiskriteerien havaitsemista.
Ellei vaadittuja viittä kahdeksasta diagnostisesta kriteeristä ole olemassa, tieteellinen komitea arvioi niiden potilaiden mahdollisen sisällyttämisen, joilla on pääasiallinen neurologinen vaikutus, arvioidakseen heidän osallistumisensa tutkimukseen. Loput sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on täytettävä. Siitä laaditaan kirjallinen raportti.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-tymoglobuliinilla (SAL), etoposidilla (VP16) tai alemtutsumabilla.
- Vahvistettu tai epäilty diagnoosi pahanlaatuisesta tai reumasairaudesta
Alemtutsumabin annon vasta-aihe(t):
- Yliherkkyys hiiren proteiineille tai jollekin apuaineelle (natriumkloridi, kaksiemäksinen natriumfosfaatti, kaliumkloridi, kaliumdivetyfosfaatti, polysorbaatti 80, dinatriumedetaattidihydraatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi)
- Yleinen kehittyvä infektio paitsi infektiot, jotka ovat HLH:n laukaiseva tekijä.
- HIV
- Etenevät pahanlaatuiset kasvaimet
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)
Alemtutsumabi (CAMPATH®)
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eloonjääneiden potilaiden määrä HSCT:hen asti
Aikaikkuna: Päivä 1 siirtoon asti, enintään 4 kuukautta
|
Päivä 1 siirtoon asti, enintään 4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisten remissioiden lukumäärä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
Alemtutsumabin tehon arvioimiseksi
|
Päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Viive alemtutsumabin ensimmäisen annon ja täydellisen remission välillä
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
Alemtutsumabin tehon arvioimiseksi
|
Päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Alemtutsumabin annostus
Aikaikkuna: Päivä 1-3, päivä 7, päivä 15-16, päivä 22-23, päivä 28
|
Farmakokinetiikka
|
Päivä 1-3, päivä 7, päivä 15-16, päivä 22-23, päivä 28
|
|
Sivuvaikutusten määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 siirtoon asti, enintään 4 kuukautta
|
Arvioida alemtutsumabin sietokykyä
|
Päivä 1 siirtoon asti, enintään 4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Lymfaattiset sairaudet
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfohistiosytoosi, hemofagosyyttinen
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Polisykliset yhdisteet
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Makrosykliset yhdisteet
- Peptidit, syklinen
- Syklosporiinit
- Alemtutsumabi
- Syklosporiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P120109
- 2014-005585-30 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .