Tratamiento de la Linfohistiocitosis Familiar (C-HLH)

Criterios de inclusión :

• Paciente < 18 años

• Paciente con diagnóstico de síndrome linfohistiocitario hemofagocítico confirmado por al menos uno de los siguientes dos criterios:

  • Diagnóstico genético FHL u otra enfermedad genética que predisponga a HLH como el síndrome de Chediak-Higashi, el síndrome de Griscelli tipo II y el síndrome linfoproliferativo ligado al X tipo I y II (XLP-1 y XLP-2) o antecedentes familiares positivos de HLH
  • Presencia de al menos 5 de los siguientes 8 criterios (criterios de diagnóstico definidos por la "Sociedad de Histiocitos"):
  • Fiebre
  • esplenomegalia
  • Citopenia (que afecta al menos a dos linajes celulares: Hemoglobina
  • Hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia (Triglicéridos en ayunas ≥ 3 mmol/l, Fibrinógeno ≤ 1,5 g/l)
  • Hemofagocitosis encontrada en una muestra histológica (sin evidencia de un proceso maligno y enfermedad reumática)
  • Función NK disminuida o ausente (
  • Ferritina ≥ 500μg/l
  • CD25 soluble ≥ 2.400U/ml o presencia de linfocitos T activados en el fenotipado inmunitario
• Paciente sin tratamiento específico previo del síndrome de activación linfohistiocítica o en tratamiento con corticoides y/o ciclosporina.
• Paciente beneficiario de un plan de seguro de salud
• Titular(es) de la patria potestad que firmaron el consentimiento informado
• Hombre o mujer en edad reproductiva dispuesto a tomar medidas anticonceptivas confiables durante el tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento

Situación específica de los pacientes con afectación neurológica:

La mayoría de los pacientes con compromiso neurológico causado por un HLH cumplirán los criterios de inclusión. Sin embargo, algunos pacientes pueden presentar una afectación neurológica aislada como primera manifestación de una linfohistiocitosis familiar como se describe en la literatura. Estos pacientes no siempre cumplen todos los criterios de inclusión. Sin embargo, su condición clínica puede justificar su inclusión antes de la confirmación de un diagnóstico genético y/o la detección de todos los criterios diagnósticos de inclusión requeridos.

En ausencia de los 5 de los 8 criterios diagnósticos requeridos, la eventual inclusión de pacientes con afectación neurológica predominante será evaluada por un comité científico para juzgar su inclusión o no en el estudio. El resto de criterios de inclusión y exclusión deben cumplirse. Se establecerá un informe escrito.

Criterio de exclusión :

• Edad ≥ 18 años
• Pacientes previamente tratados con Antitimoglobulina (SAL), etopósido (VP16) o Alemtuzumab.
• Diagnóstico confirmado o sospechado de una enfermedad maligna o reumática

• Contraindicación(es) para la administración de Alemtuzumab:

  • Hipersensibilidad a las proteínas murinas o a alguno de los excipientes (cloruro de sodio, fosfato de sodio dibásico, cloruro de potasio, dihidrogenofosfato de potasio, polisorbato 80, edetato disódico dihidrato y agua para inyección)
  • Infección general en evolución excepto las infecciones que son el factor desencadenante de la HLH.
  • VIH
  • Tumores malignos progresivos
  • El embarazo