Behandling av kjent lymfohistiocytose (C-HLH)

Inklusjonskriterier :

• Pasient < 18 år

• Pasient med diagnosen hemofagocytisk lymfohistiocytisk syndrom bekreftet av minst ett av følgende to kriterier:

  • Genetisk diagnose FHL eller annen genetisk sykdom som disponerer for HLH som Chediak-Higashi syndrom, Griscelli syndrom type II og X-koblet lymfoproliferativt syndrom type I og II (XLP-1 og XLP-2) eller positiv familiehistorie med HLH
  • Tilstedeværelse av minst 5 av følgende 8 kriterier (diagnostiske kriterier som definert av "Histiocyte Society") :
  • Feber
  • Splenomegali
  • Cytopeni (påvirker minst to cellelinjer: Hemoglobin
  • Hypertriglyseridemi og/eller hypofibrinogenemi (fastende triglyserider ≥ 3 mmol/l, fibrinogen ≤ 1,5 g/l)
  • Hemofagocytose funnet i en histologisk prøve (uten bevis på en ondartet prosess og revmatisk sykdom)
  • Redusert eller fraværende NK-funksjon (
  • Ferritin ≥ 500μg/l
  • Løselig CD25 ≥ 2.400 U/ml eller tilstedeværelse av aktiverte T-celler i immunfenotypingen
• Pasient uten tidligere spesifikk behandling av lymfohistiocytisk aktiveringssyndrom eller under behandling med kortikosteroider og/eller ciklosporin.
• Pasientbegunstiget av en helseforsikringsordning
• Innehaver(e) av foreldremyndighet som signerte det informerte samtykket
• Mann eller kvinne i reproduktiv alder villige til å ta pålitelige prevensjonstiltak under behandlingen og 6 måneder etter avsluttet behandling

Spesifikk situasjon for pasienter med nevrologisk involvering:

De fleste pasienter med nevrologisk involvering forårsaket av en HLH vil oppfylle inklusjonskriteriene. Noen pasienter kan imidlertid presentere en isolert nevrologisk involvering som den første manifestasjonen av kjent lymfohistiocytose som beskrevet i litteraturen. Disse pasientene presenterer ikke alltid alle inklusjonskriteriene. Imidlertid kan deres kliniske tilstand rettferdiggjøre inkludering før bekreftelse av en genetisk diagnose og/eller påvisning av alle nødvendige diagnostiske inklusjonskriterier.

I fravær av de nødvendige 5 av 8 diagnostiske kriteriene, vil den eventuelle inkluderingen av pasienter med dominerende nevrologisk involvering bli evaluert av en vitenskapelig komité for å bedømme deres inkludering eller ikke i studien. De resterende inkluderings- og eksklusjonskriteriene må oppfylles. Det vil bli utarbeidet en skriftlig rapport.

Ekskluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Pasienter tidligere behandlet med anti-thymoglobulin (SAL), etoposid (VP16) eller Alemtuzumab.
• Bekreftet eller mistenkt diagnose av en ondartet eller revmatisk sykdom

• Kontraindikasjoner for administrering av Alemtuzumab:

  • Overfølsomhet overfor murine proteiner eller overfor noen av hjelpestoffene (natriumklorid, dibasisk natriumfosfat, kaliumklorid, kaliumdihydrogenfosfat, polysorbat 80, dinatriumedetatdihydrat og vann til injeksjon)
  • Generell utviklende infeksjon unntatt infeksjoner som er den utløsende faktoren til HLH.
  • HIV
  • Progredierende ondartede svulster
  • Svangerskap