Behandlung der familiären Lymphohistiozytose (C-HLH)

Einschlusskriterien :

• Patient < 18 Jahre

• Patient mit Diagnose eines hämophagozytischen lymphohistiozytischen Syndroms, bestätigt durch mindestens eines der beiden folgenden Kriterien:

  • Genetische Diagnose FHL oder andere genetische Erkrankung, die für HLH prädisponiert, wie Chediak-Higashi-Syndrom, Griscelli-Syndrom Typ II und X-chromosomal-lymphoproliferatives Syndrom Typ I und II (XLP-1 und XLP-2) oder positive Familienanamnese von HLH
  • Vorhandensein von mindestens 5 der folgenden 8 Kriterien (Diagnosekriterien nach Definition der „Histiocyte Society“) :
  • Fieber
  • Splenomegalie
  • Zytopenie (betrifft mindestens zwei Zelllinien: Hämoglobin
  • Hypertriglyceridämie und/oder Hypofibrinogenämie (Nüchtern-Triglyceride ≥ 3 mmol/l, Fibrinogen ≤ 1,5 g/l)
  • Hämophagozytose im histologischen Präparat (ohne Nachweis eines bösartigen Prozesses und einer rheumatischen Erkrankung)
  • Verminderte oder fehlende NK-Funktion (
  • Ferritin ≥ 500 μg / l
  • Lösliches CD25 ≥ 2.400 U/ml oder Vorhandensein von aktivierten T-Zellen in der Immunphänotypisierung
• Patient ohne vorherige spezifische Behandlung des lymphohistiozytischen Aktivierungssyndroms oder unter Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder Ciclosporin.
• Anspruchsberechtigter Patient einer Krankenkasse
• Inhaber der elterlichen Gewalt, die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben
• Mann oder Frau im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während der Behandlung und 6 Monate nach Beendigung der Behandlung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

Spezifische Situation von Patienten mit neurologischer Beteiligung:

Die meisten Patienten mit einer durch eine HLH verursachten neurologischen Beteiligung erfüllen die Einschlusskriterien. Einige Patienten können jedoch eine isolierte neurologische Beteiligung als erste Manifestation einer bekannten Lymphohistiozytose aufweisen, wie in der Literatur beschrieben. Diese Patienten weisen nicht immer alle Einschlusskriterien auf. Ihr klinischer Zustand kann jedoch ihren Einschluss vor der Bestätigung einer genetischen Diagnose und/oder dem Nachweis aller erforderlichen diagnostischen Einschlusskriterien rechtfertigen.

In Ermangelung der erforderlichen 5 von 8 diagnostischen Kriterien wird die eventuelle Aufnahme von Patienten mit überwiegender neurologischer Beteiligung von einem wissenschaftlichen Ausschuss bewertet, um zu beurteilen, ob sie in die Studie aufgenommen werden oder nicht. Die restlichen Ein- und Ausschlusskriterien müssen erfüllt sein. Es wird ein schriftlicher Bericht erstellt.

Ausschlusskriterien :

• Alter ≥ 18 Jahre
• Patienten, die zuvor mit Anti-Thymoglobulin (SAL), Etoposid (VP16) oder Alemtuzumab behandelt wurden.
• Bestätigte oder vermutete Diagnose einer bösartigen oder rheumatischen Erkrankung

• Kontraindikation(en) für die Verabreichung von Alemtuzumab:

  • Überempfindlichkeit gegen murine Proteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile (Natriumchlorid, dibasisches Natriumphosphat, Kaliumchlorid, Kaliumdihydrogenphosphat, Polysorbat 80, Dinatriumedetat-Dihydrat und Wasser für Injektionszwecke)
  • Allgemeine sich entwickelnde Infektion mit Ausnahme von Infektionen, die der auslösende Faktor der HLH sind.
  • HIV
  • Fortschreitende bösartige Tumore
  • Schwangerschaft