Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba familiární lymfohistiocytózy (C-HLH)

13. dubna 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Léčba první linie familiární lymfohistiocytózy pomocí alemtuzumabu (CAMPATH®)

Účelem tohoto projektu je studovat počet přeživších pacientů do transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) po první linii léčby hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) alemtuzumabem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) nebo syndrom aktivace lymfohistiocytů je zánětlivý stav způsobený nekontrolovanou proliferací aktivovaných lymfocytů a makrofágů vylučujících nadbytek zánětlivých cytokinů. Familiární hemofagocytární lymfohistiocytóza (FHL) je vzácná porucha imunitního systému, která je bez léčby smrtelná. Léčba vyžaduje dosažení remise HLH před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk, dosud jediné kurativní terapie.

Navzdory významnému pokroku v léčbě zůstává mortalita vysoká a významný počet pacientů zemře dříve, než budou způsobilí pro HSCT.

Lepší pochopení patofyziologie FHL otevřelo nové cesty pro imunoterapii. Na základě předchozích pozorování týkajících se využití antithymoglobulinů (ATG) k léčbě pacientů s FHL protokol navrhuje novou terapeutickou strategii využívající alemtuzumab ve spojení se steroidy jako léčbu první volby u FHL. Tento návrh je založen na hypotéze, že alemtuzumab, schopný účinně zabíjet T lymfocyty in vivo, by měl být lépe tolerován než ATG. Ve skutečnosti, na rozdíl od mechanismu účinku ATG, alemtuzumab neaktivuje T lymfocyty.

V léčbě hemofagocytárního lymfohistiocytárního syndromu se očekává lepší tolerance a účinnost alemtuzumabu. To může mít pozitivní dopad nejen na přežití do HSCT, ale také na celkové přežití a kvalitu života s ohledem na dlouhodobé neurologické následky.

Toto je multicentrická, otevřená, fáze I/II, nekomparativní, nerandomizovaná studie. Pacienti jsou náborováni vyšetřovateli během hospitalizace pro první epizodu syndromu lymfohistiocytární aktivace vyžadující specifickou léčbu.

V rámci studie je naplánováno několik návštěv (včetně poslední návštěvy) po dobu přibližně 10 měsíců pro všechny pacienty, od podpisu souhlasu až po 6 měsíců po transplantaci krvetvorných buněk.

Doba náboru bude 48 měsíců; celková doba studia je 58 měsíců. Léčba spočívá v intravenózním podání CAMPATH®.

Pro účely výzkumu budou vyšetřovatelé shromažďovat konkrétní vzorky pro:

  • biobanka (dávka cytokinů) při inkluzní návštěvě a den před kondicionováním;
  • farmakokinetika CAMPATH®: při každé léčbě CAMPATH® a každý týden. Také diagnostická lumbální punkce při inkluzní návštěvě, 14. den je nutná k dokumentaci odpovědi na léčbu a ke stanovení výsledku terapeutické péče.

Účinnost léčby bude měřena v den 14, den 21 a den 28. Všechny nežádoucí příhody musí být hlášeny ve formuláři e-Case Report Form (e-CRF)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Pacient < 18 let

  • Pacient s diagnózou hemofagocytárního lymfohistiocytárního syndromu potvrzeného alespoň jedním z následujících dvou kritérií:

    • Genetická diagnóza FHL nebo jiné genetické onemocnění predisponující k HLH, jako je Chediak-Higashi syndrom, Griscelliho syndrom typu II a X-vázaný lymfoproliferativní syndrom typu I a II (XLP-1 a XLP-2) nebo pozitivní rodinná anamnéza HLH
    • Přítomnost alespoň 5 z následujících 8 kritérií (diagnostická kritéria definovaná „Histiocyte Society“):
    • Horečka
    • Splenomegalie
    • Cytopenie (postihující alespoň dvě buněčné linie: Hemoglobin
    • Hypertriglyceridémie a/nebo hypofibrinogenémie (triglyceridy nalačno ≥ 3 mmol/l, fibrinogen ≤ 1,5 g/l)
    • Hemofagocytóza zjištěná v histologickém vzorku (bez průkazu maligního procesu a revmatického onemocnění)
    • Snížená nebo chybějící funkce NK (
    • Feritin ≥ 500 μg/l
    • Rozpustný CD25 ≥ 2 400 U/ml nebo přítomnost aktivovaných T buněk v imunitním fenotypování
  • Pacient bez předchozí specifické léčby syndromu aktivace lymfohistiocytů nebo léčený kortikosteroidy a/nebo cyklosporinem.
  • Pacient, který je příjemcem zdravotního pojištění
  • Držitel(i) rodičovské autority, který podepsal informovaný souhlas
  • Muž nebo žena v reprodukčním věku, kteří jsou ochotni používat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby

Specifická situace pacientů s neurologickým postižením:

Většina pacientů s neurologickým postižením způsobeným HLH splní kritéria pro zařazení. Někteří pacienti však mohou představovat izolované neurologické postižení jako první projev známé lymfohistiocytózy, jak je popsáno v literatuře. Tito pacienti nesplňují vždy všechna kritéria pro zařazení. Nicméně jejich klinický stav může ospravedlnit jejich zařazení před potvrzením genetické diagnózy a/nebo detekcí všech požadovaných diagnostických kritérií pro zařazení.

Při absenci požadovaných 5 z 8 diagnostických kritérií bude případné zařazení pacientů s převažujícím neurologickým postižením vyhodnoceno vědeckou komisí, aby posoudila jejich zařazení či nezařazení do studie. Musí být splněna zbývající kritéria pro zařazení a vyloučení. Bude vypracována písemná zpráva.

Kritéria vyloučení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Pacienti dříve léčení anti-thymoglobulinem (SAL), etoposidem (VP16) nebo alemtuzumabem.
  • Potvrzená nebo suspektní diagnóza zhoubného nebo revmatického onemocnění

  • Kontraindikace podávání alemtuzumabu:

    • Hypersenzitivita na myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku (chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, polysorbát 80, dihydrát edetátu disodného a voda na injekci)
    • Obecná vyvíjející se infekce kromě infekcí, které jsou spouštěcím faktorem HLH.
    • HIV
    • Progredující zhoubné nádory
    • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)

Alemtuzumab (CAMPATH®)

  1. Počáteční léčba (D1 až D3) D1: 0,5 mg/kg/den Alemtuzumab v kombinaci s 2 mg/kg/den IV methylprednisolonu (MP) nebo PO prednisolonu a IVC nebo PO cyklosporinu (CSA) (cílová rychlost od 150 do 200 ng / ml při absenci renálního selhání) D2 a D3: 1 mg/kg/den Alemtuzumab v kombinaci s 2 mg/kg/d IV MP nebo PO prednisolonu a IVC nebo PO CSA (cílová rychlost 150-200 ng/ml)

    Maximální dávka alemtuzumabu je omezena na 30 mg denně (1 lahvička).

  2. Udržovací léčba (D4 až D14)

    • Progresivní snižování MP/prednisolonu počínaje dnem 4 (2 mg/kg/den) k dosažení dávky 0,5 mg/kg/den v den 14.
    • CSA IVC nebo PO s cílovou rychlostí 150-200 ng/ml
Lék: Alemtuzumab
Ostatní jména:
  • CAMPATH®
Lék: Methylprednisolon (MP)
Lék: Cyklosporin A (CSA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet přeživších pacientů do HSCT
Časové okno: Den 1 do transplantace, až 4 měsíce
Den 1 do transplantace, až 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet kompletních remisí po léčbě
Časové okno: Den 14, den 21, den 28
K posouzení účinnosti alemtuzumabu
Den 14, den 21, den 28
Doba prodlevy mezi prvním podáním alemtuzumabu a kompletní remisí
Časové okno: Den 14, den 21, den 28
K posouzení účinnosti alemtuzumabu
Den 14, den 21, den 28
Dávkování alemtuzumabu
Časové okno: Den 1-3, Den 7, Den 15-16, Den 22-23, Den 28
Farmakokinetické
Den 1-3, Den 7, Den 15-16, Den 22-23, Den 28
Počet vedlejších účinků
Časové okno: Den 1 do transplantace, až 4 měsíce
K posouzení tolerance alemtuzumabu
Den 1 do transplantace, až 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Alain Fischer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

12. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P120109
  • 2014-005585-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)

Klinické studie na Alemtuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit