Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie znanej limfohistiocytozy (C-HLH)

25 marca 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Leczenie pierwszego rzutu znanej limfohistiocytozy za pomocą alemtuzumabu (CAMPATH®)

Celem tego projektu jest zbadanie liczby pacjentów, którzy przeżyli do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) po leczeniu pierwszego rzutu limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) alemtuzumabem

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH) lub zespół aktywacji limfohistiocytarnej jest stanem zapalnym spowodowanym niekontrolowaną proliferacją aktywowanych limfocytów i makrofagów wydzielających nadmiar cytokin zapalnych. Rodzinna limfohistiocytoza hemofagocytarna (FHL) jest rzadkim zaburzeniem układu odpornościowego, które nieleczone zawsze kończy się śmiercią. Leczenie wymaga uzyskania remisji HLH przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych, jedynej dotychczas terapii leczniczej.

Pomimo znacznego postępu w leczeniu, śmiertelność pozostaje wysoka, a znaczna liczba pacjentów umrze, zanim zostanie zakwalifikowana do HSCT.

Lepsze zrozumienie patofizjologii FHL otworzyło nowe możliwości immunoterapii. W oparciu o wcześniejsze obserwacje dotyczące zastosowania antytymoglobulin (ATG) w leczeniu chorych z FHL, protokół proponuje nową strategię terapeutyczną z zastosowaniem alemtuzumabu w skojarzeniu ze steroidami jako leczenia pierwszego rzutu w FHL. Propozycja ta opiera się na hipotezie, że alemtuzumab, zdolny do skutecznego zabijania limfocytów T in vivo, powinien być lepiej tolerowany niż ATG. W rzeczywistości, w przeciwieństwie do mechanizmu działania ATG, alemtuzumab nie aktywuje limfocytów T.

Oczekuje się lepszej tolerancji i skuteczności alemtuzumabu w leczeniu zespołu hemofagocytarno-limfohistiocytarnego. Może to mieć pozytywny wpływ nie tylko na przeżycie do HSCT, ale także na przeżycie całkowite i jakość życia z uwzględnieniem odległych następstw neurologicznych.

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II, nieporównawcze, nierandomizowane. Pacjenci są rekrutowani przez badaczy podczas hospitalizacji do pierwszego epizodu zespołu aktywacji limfohistiocytów wymagającego specyficznego leczenia.

W ramach badania zaplanowano kilka wizyt (w tym wizytę końcową) w okresie około 10 miesięcy dla wszystkich pacjentów, od podpisania zgody do 6 miesięcy po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Okres rekrutacji wyniesie 48 miesięcy; całkowity okres badania wynosi 58 miesięcy. Zabieg polega na dożylnym podaniu preparatu CAMPATH®.

Do celów badawczych śledczy pobiorą określone próbki do:

  • biobank (dawkowanie cytokiny) podczas wizyty włączenia i dzień przed kondycjonowaniem;
  • farmakokinetyka CAMPATH®: przy każdym leczeniu CAMPATH® i co tydzień. Również diagnostyczne nakłucie lędźwiowe podczas wizyty włączenia, w 14. dobie, jest wymagane w celu udokumentowania odpowiedzi na leczenie i ustalenia wyniku opieki terapeutycznej.

Skuteczność leczenia będzie mierzona do dnia 14, dnia 21 i dnia 28. Wszystkie zdarzenia niepożądane należy zgłaszać w e-Case Report Form (e-CRF)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Pacjent < 18 lat

  • Pacjent z rozpoznaniem zespołu limfohistiocytarnego hemofagocytarnego potwierdzonego co najmniej jednym z dwóch poniższych kryteriów:

    • Diagnoza genetyczna FHL lub inna choroba genetyczna predysponująca do HLH, taka jak zespół Chediaka-Higashiego, zespół Griscellego typu II i zespół limfoproliferacyjny sprzężony z chromosomem X typu I i II (XLP-1 i XLP-2) lub dodatni wywiad rodzinny w kierunku HLH
    • Obecność co najmniej 5 z następujących 8 kryteriów (kryteria diagnostyczne określone przez „Histiocyte Society”):
    • Gorączka
    • Splenomegalia
    • Cytopenia (dotycząca co najmniej dwóch linii komórkowych: Hemoglobina
    • Hipertriglicerydemia i (lub) hipofibrynogenemia (trójglicerydy na czczo ≥ 3 mmol/l, fibrynogen ≤ 1,5 g/l)
    • Hemofagocytoza stwierdzona w materiale histologicznym (bez cech procesu nowotworowego i choroby reumatycznej)
    • Zmniejszona lub nieobecna funkcja NK (
    • Ferrytyna ≥ 500μg/l
    • Rozpuszczalny CD25 ≥ 2.400U/ml lub obecność aktywowanych limfocytów T w fenotypowaniu immunologicznym
  • Pacjent bez wcześniejszego specyficznego leczenia zespołu aktywacji limfohistiocytów lub w trakcie leczenia kortykosteroidami i (lub) cyklosporyną.
  • Pacjent będący beneficjentem systemu ubezpieczenia zdrowotnego
  • Osoba (osoby) władzy rodzicielskiej, która podpisała świadomą zgodę
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

Specyficzna sytuacja pacjentów z zajęciem neurologicznym:

Większość pacjentów z zajęciem neurologicznym spowodowanym przez HLH spełnia kryteria włączenia. Jednak niektórzy pacjenci mogą prezentować izolowane zajęcie neurologiczne jako pierwszą manifestację znajomej limfohistiocytozy, jak opisano w literaturze. Pacjenci ci nie zawsze spełniają wszystkie kryteria włączenia. Jednak ich stan kliniczny może uzasadniać ich włączenie przed potwierdzeniem diagnozy genetycznej i/lub wykryciem wszystkich wymaganych diagnostycznych kryteriów włączenia.

W przypadku braku wymaganych 5 z 8 kryteriów diagnostycznych, ewentualne włączenie pacjentów z dominującym zajęciem neurologicznym zostanie ocenione przez komitet naukowy w celu oceny ich włączenia do badania. Pozostałe kryteria włączenia i wyłączenia muszą być spełnione. Sporządzony zostanie pisemny raport.

Kryteria wyłączenia :

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Pacjenci leczeni wcześniej anty-tymoglobuliną (SAL), etopozydem (VP16) lub alemtuzumabem.
  • Potwierdzone lub podejrzewane rozpoznanie choroby nowotworowej lub reumatycznej

  • Przeciwwskazanie(a) do podania alemtuzumabu :

    • Nadwrażliwość na białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (sodu chlorek, sodu wodorofosforan, potasu chlorek, potasu diwodorofosforan, polisorbat 80, disodu edetynian dwuwodny i wodę do wstrzykiwań)
    • Ogólna rozwijająca się infekcja, z wyjątkiem infekcji, które są czynnikiem wyzwalającym HLH.
    • HIV
    • Postępujące nowotwory złośliwe
    • Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH)

Alemtuzumab (CAMPATH®)

  1. Leczenie początkowe (D1 do D3) D1: 0,5 mg/kg mc./dobę alemtuzumabu w skojarzeniu z 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu (MP) lub doustnie prednizolonu dożylnie i dożylnie lub doustnie cyklosporyny (CSA) (dawka docelowa od 150 do 200 ng / ml przy braku niewydolności nerek) D2 i D3: 1 mg / kg / dobę alemtuzumab w skojarzeniu z 2 mg / kg / dobę IV MP lub PO Prednizolon i IVC lub PO CSA (dawka docelowa 150-200 ng / ml)

    Maksymalna dawka alemtuzumabu jest ograniczona do 30 mg na dobę (1 fiolka).

  2. Leczenie podtrzymujące (D4 do D14)

    • Stopniowe zmniejszanie dawki MP/Prednizolonu począwszy od dnia 4 (2 mg/kg mc./dobę) do osiągnięcia dawki 0,5 mg/kg mc./dobę w dniu 14
    • CSA IVC lub PO z docelową szybkością 150-200 ng/ml
Lek: Alemtuzumab
Inne nazwy:
  • CAMPATH®
Lek: Metyloprednizolon (MP)
Lek: Cyklosporyna A (CSA)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy przeżyli do HSCT
Ramy czasowe: Dzień 1 do przeszczepu, do 4 miesięcy
Dzień 1 do przeszczepu, do 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba całkowitych remisji po leczeniu
Ramy czasowe: Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28
Ocena skuteczności Alemtuzumabu
Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28
Czas opóźnienia między pierwszym podaniem alemtuzumabu a całkowitą remisją
Ramy czasowe: Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28
Ocena skuteczności Alemtuzumabu
Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28
Dawkowanie Alemtuzumabu
Ramy czasowe: Dzień 1-3, Dzień 7, Dzień 15-16, Dzień 22-23, Dzień 28
Farmakokinetyka
Dzień 1-3, Dzień 7, Dzień 15-16, Dzień 22-23, Dzień 28
Liczba skutków ubocznych
Ramy czasowe: Dzień 1 do przeszczepu, do 4 miesięcy
Ocena tolerancji Alemtuzumabu
Dzień 1 do przeszczepu, do 4 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P120109
  • 2014-005585-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj