동종 바이러스 특이적 T 세포주(VST)

연구자들은 일치하는 관련, 일치하는 비관련 또는 일배체 기증자 이식의 수용자에서 다중 바이러스 VST의 임상적 유용성을 평가했습니다. 현재까지 기증자 PBMC에서 10개의 임상 등급 다중 바이러스 지향 VST가 생성되었습니다. 이 계통은 CD4+(57±5%) 및 CD8+(35±5%) 세포를 모두 포함하는 다클론성이었고 기억 마커 CD45RO+CD62L+(58±8%)의 발현을 유지했습니다. 그들의 특이성은 세포 공여자의 이전 바이러스 노출에 의존했습니다. 7/8의 시험 계통은 Adv에 대해, 8/8은 CMV에 대해, 6/8은 EBV에 대해 활성을 가졌다. 어떤 라인도 수용자 PHA 폭발에 대해 반응하지 않았으며 이는 빠르게 생성된 라인에서 동종 반응 가능성이 없음을 나타냅니다.

연구자들은 모두 DL1(5x106/m2)에 대한 용량 증량 연구에서 3명의 동종이계 조혈모세포 이식 수혜자에게 이러한 다중 바이러스 특이적 공여자 유래 VST를 투여했습니다. 즉각적인 주입 독성이 없었고, 이러한 mVST의 생체 내 안전성을 입증하는 de novo 급성 GvHD도 없었습니다. 또한, 난치성 CMV 환자 1명에서 항바이러스 효능이 관찰되었습니다. 또한 최근 Baylor College of Medicien에서 발표한 논문(Anapoulous et al, STM 2014)에서 유사한 방법론으로 제조된 VST를 처리했지만 BK 바이러스 및 HHV6에 대한 특이성을 가진 3개 대신 5개 바이러스를 대상으로 했습니다. 그 연구에서 10명의 환자는 DL1(5x10e6/m2)에서 4명, DL2(1x10e7/m2)에서 4명, DL3(2x10e7/m2)에서 2명으로 치료를 받았고 다시 즉각적인 주입 독성이 없었고 새로운 급성 GvHD도 없었습니다. 이러한 mVST의 생체 내 안전성. 3명의 환자가 바이러스 예방(조혈모세포 이식 후 38-43일)으로 세포를 받았고 치료 후 최대 3개월까지 바이러스 감염이 발생하지 않았습니다. 다른 7명의 환자는 조혈모세포 이식 후 59-139일 사이에 하나 이상의 활동성 감염에 대한 치료제로 세포를 받았습니다. 주입 후 42일까지의 바이러스 부하 측정에 기초하여, VST는 CMV(1개의 완전(CR) 및 1개의 부분 반응(PR)), EBV(2개의 CR, 솔직한 PTLD의 경우를 포함); 고급(1CR); HHV6(1CR); 및 BK(3CR, 1PR, 1NR). 주목할 점은 3명의 BK 바이러스 응답자가 중증 출혈성 방광염을 동반한 조직 질환이 있었고 모두 주입 후 혈뇨가 현저하게 개선되거나 사라졌다는 것입니다. 이후 한 환자는 소변 BK 바이러스 부하의 6 로그 감소와 일치하는 세포경 검사에서 보이는 염증과 관련하여 일시적이지만 심각한 방광 통증의 에피소드를 가졌습니다. 비반응자만이 이 바이러스에 대한 활동이 부족한 BK 감염 환자였으며, 아마도 기증자의 혈청 상태를 반영할 것입니다. 또한, 3명의 환자는 초기 치료를 받은 바이러스가 아닌 다른 바이러스를 이후에 재활성화했지만 추가 세포 주입 없이 12주차까지 모두 이러한 감염을 제거했습니다(CMV: 1CR; EBV: 1CR; BK: 1CR; HHV6: 1CR). ). 마지막으로, 1명의 환자는 광범위하고 부피가 큰 리툭시맙 내성 EBV-PTLD에 대한 응급 치료로서 단일 환자 프로토콜에 따라 다중 바이러스 특정 VST를 받았습니다. VST 치료 후 순환하는 EBV 특정 T 세포의 증가와 일치하여 PTLD의 완전하고 지속적인 해결과 함께 환자의 EBV 바이러스 부하가 즉시 감소했습니다. 그러나 빠르게 확장하는 EBV 지시 T 세포에 의해 매개되는 심오한 항종양 활성은 일시적인 전신 염증 반응 증후군을 생성하기도 했으며, 이는 장기적인 부작용 없이 스테로이드와 항-TNFR 항체로 조절되었습니다.

따라서, 임상 등급 펩믹스로 생성되고 예방적으로 또는 하나 이상의 바이러스 감염에 대한 치료로 주입되는 기증자 유래의 다중 바이러스 특이적 VST의 주입은 안전하며 말초 혈액에서 바이러스 반응성 T 세포의 출현과 관련이 있습니다. 위에서 언급한 바이러스로 감염을 제어할 수 있습니다.