요로 AQP2(uAQP2/01)에 대한 스타틴 치료의 효과 (uAQP2/01)

스타틴은 이상지질혈증 환자에게 일차적으로 권장되는 약물 요법이며 관상동맥 심장 질환의 1차 및 2차 예방 모두에서 중요한 역할을 합니다. 스타틴은 혈장 총 및 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 농도를 감소시킴으로써 죽상동맥경화성 심혈관 질환 및 관련 이환율 및 사망률의 위험을 감소시킵니다. 스타틴은 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-코엔자임 A(HMG-CoA)의 활성 결합 부위의 일부를 차지하고 간에서 효소 활성을 억제하여 세포의 스테롤 풀을 감소시킵니다. 스타틴은 또한 죽상동맥경화성 플라크를 안정화하고 손상된 내피 기능을 개선하며 혈관 염증을 감소시켜 혈관벽에 유익한 효과를 나타냅니다.

잘 알려진 신진대사 및 심혈관 효과 외에도 최근 스타틴이 신장 수분 채널인 Aquaporin 2(AQP2)의 원형질막 발현을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 신장 연결 세뇨관과 집합관에서 수분 재흡수는 항이뇨 호르몬인 아르기닌 바소프레신(AVP)에 의해 조절되며, 이는 물의 재흡수를 조절하는 속도 제한 단계인 물 채널 아쿠아포린 2(AQP2)의 원형질막 발현을 촉진하여 소변 농도를 조절합니다. , 네프론의 이 부분에서. 연구자들은 스타틴이 AVP-독립적 메커니즘에 의해 수집관 세포의 정단막에 AQP2를 축적한다는 것을 보여주는 많은 증거를 보고했습니다. AQP2에 대한 스타틴의 효과는 고전적인 콜레스테롤 항상성과 무관하지만 오히려 콜레스테롤 합성 경로의 메발로네이트 유래 중간체, 즉 FPP(farnesylpyrophosphate) 및 GGPP(geranylgeranylpyrophosphate)를 포함한 이소프레노이드 중간체의 고갈에 따라 달라집니다.

수분 균형 장애는 종종 AQP2 트래피킹의 결함과 관련이 있습니다. 신원성 요붕증(NDI)은 신장이 AVP 자극에 반응하지 못하는 것이 특징이며 AQP2 또는 바소프레신 ​​2형 수용체(AVPR2) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. AVPR2 유전자의 돌연변이는 X-연관 NDI(X-NDI)로 이어집니다. 진단된 모든 선천성 NDI 사례의 90%가 이 원인입니다.

X-NDI 환자의 기존 치료는 저나트륨, 저단백 식이요법과 때로는 인도메타신 또는 아밀로라이드와 함께 티아지드 이뇨제를 투여하는 것입니다. 이러한 약물은 X-NDI 증상을 어느 정도 완화시키지만 대개는 증상을 제거하지 않습니다. 기존 치료법의 부분적인 유익한 효과로 인해 지난 몇 년 동안 X-NDI 환자에서 항이뇨를 유도하는 새롭고 대체적인 방법을 발견하기 위해 많은 노력을 기울였습니다.

이와 관련하여 연구자들은 최근 스타틴, 특히 플루바스타틴이 AVP 독립적인 메커니즘에 의해 집합관 세포의 정점 막에 AQP2를 축적하고 야생형 및 X-NDI 마우스 모두에서 수분 재흡수를 증가시킨다고 보고했습니다.

그러나 인간의 AQP2 거래에 대한 스타틴의 영향은 X-NDI 환자에서 스타틴의 잠재적 효능을 고려하여 추가 조사가 필요합니다. 이것은 연구자들이 3개월 동안 심바스타틴 요법을 시작한 고콜레스테롤혈증 피험자 코호트에서 AQP2의 소변 배설, 이뇨 및 소변 삼투질농도에 대한 스타틴 요법의 시간 의존적 효과를 모니터링한 본 연구에 착수한 이유입니다. 다른 두 그룹의 환자는 대조군 역할을 합니다. 이미 스타틴 치료를 받고 있는 환자와 표준 저지방 "지중해" 스타일 식단으로 초기 프로그램을 받기로 선택한 환자입니다.