他汀类药物治疗对尿 AQP2 (uAQP2/01) 的影响 (uAQP2/01)

他汀类药物是血脂异常患者的一线推荐药物治疗，在冠心病的一级和二级预防中发挥关键作用。 通过降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 浓度，他汀类药物可降低动脉粥样硬化性心血管疾病以及相关发病率和死亡率的风险。 他汀类药物占据 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 的部分活性结合位点并抑制其在肝脏中的酶活性，这是导致细胞甾醇池减少的关键步骤。 他汀类药物还通过稳定动脉粥样硬化斑块、改善受损的内皮功能和减少血管炎症对血管壁产生有益影响。

除了众所周知的代谢和心血管作用外，最近表明他汀类药物可增加肾水通道水通道蛋白 2 (AQP2) 的质膜表达。 肾连接小管和集合管中的水重吸收受抗利尿激素精氨酸加压素 (AVP) 调节，它促进水通道水通道蛋白 2 (AQP2) 的质膜表达，这是控制水重吸收的限速步骤，因此尿液浓缩, 在肾单位的这一部分。 研究人员报告了许多证据表明，他汀类药物通过 AVP 独立机制在集合管细胞的顶膜积累 AQP2。 他汀类药物对 AQP2 的影响不依赖于经典的胆固醇稳态，而是取决于胆固醇合成途径中甲羟戊酸衍生中间体的消耗，即类异戊二烯中间体，包括法呢基焦磷酸 (FPP) 和香叶基香叶基焦磷酸 (GGPP)。

水平衡障碍通常与 AQP2 运输缺陷有关。 肾性尿崩症 (NDI) 的特征是肾脏无法对 AVP 刺激做出反应，并且是由 AQP2 或加压素 2 型受体 (AVPR2) 基因突变引起的。 AVPR2 基因突变导致 X 连锁 NDI (X-NDI)。 所有已诊断的先天性 NDI 病例中的 90% 都是由这个原因引起的。

X-NDI 患者的常规治疗包括低钠、低蛋白饮食和噻嗪类利尿剂的给药，有时与吲哚美辛或阿米洛利联合使用。 尽管这些药物可以在一定程度上缓解 X-NDI 症状，但它们通常不会消除这些症状。 由于常规治疗的部分有益效果，在过去几年中花费了大量精力来发现新的和替代的方法来诱导 X-NDI 患者的抗利尿作用。

在这方面，研究人员最近报道说，他汀类药物，特别是氟伐他汀，通过 AVP 独立机制在集合管细胞的顶膜积累 AQP2，并增加野生型和 X-NDI 小鼠的水重吸收。

然而，他汀类药物对人类 AQP2 转运的影响值得进一步研究，同时还要考虑他汀类药物对 X-NDI 患者的潜在疗效。 这就是开展本研究的原因，在该研究中，研究人员监测了他汀类药物治疗对一组开始接受辛伐他汀治疗三个月的高胆固醇血症受试者的尿液 AQP2 排泄、利尿和尿液渗透压的时间依赖性影响。 另外两组患者作为对照：已经接受他汀类药物治疗的患者和选择接受标准降血脂“地中海”式饮食初始计划的患者。