A sztatinkezelés hatása a vizelet AQP2-re (uAQP2/01) (uAQP2/01)

A sztatinok a diszlipidémiás betegek első vonalbeli ajánlott gyógyszeres terápiája, és kulcsszerepet játszanak a szívkoszorúér-betegség elsődleges és másodlagos megelőzésében. A plazma össz- és alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) koncentrációjának csökkentésével a sztatinok csökkentik az atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségek, valamint a kapcsolódó morbiditás és mortalitás kockázatát. A sztatinok elfoglalják a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) aktív kötőhelyének egy részét, és gátolják enzimaktivitását a májban, ami kulcsfontosságú lépés a celluláris szterinkészlet csökkenéséhez. A sztatinok az érfalra is jótékony hatást gyakorolnak azáltal, hogy stabilizálják az atheroscleroticus plakkokat, javítják a károsodott endothel funkciót és csökkentik az érgyulladást.

A jól ismert metabolikus és kardiovaszkuláris hatások mellett nemrégiben kimutatták, hogy a sztatinok fokozzák a vese Aquaporin 2 (AQP2) vízcsatornáinak plazmamembrán expresszióját. A vesét összekötő tubulusban és a gyűjtőcsatornában a víz visszaszívását az antidiuretikus hormon, az arginin vazopresszin (AVP) szabályozza, amely elősegíti az aquaporin 2 (AQP2) plazmamembrán expresszióját, amely a víz visszaszívását, így a vizelet koncentrációját szabályozó sebességkorlátozó lépés. , a nephron ezen szegmensében. A kutatók számos bizonyítékról számoltak be, amelyek azt mutatják, hogy a sztatinok AVP-független mechanizmus révén felhalmozzák az AQP2-t a csatornasejtek apikális membránján. A sztatinok AQP2-re gyakorolt ​​hatása független a klasszikus koleszterin-homeosztázistól, hanem inkább a koleszterinszintézis utak mevalonátból származó intermediereinek, azaz az izoprenoid intermediereknek, köztük a farnezil-pirofoszfátnak (FPP) és a geranilgeranil-pirofoszfátnak (GGPP) kimerülésétől függ.

A vízháztartás zavarai gyakran az AQP2 kereskedelem hibáihoz kapcsolódnak. A nephrogén Diabetes Insipidust (NDI) az jellemzi, hogy a vese nem tud reagálni az AVP-stimulációra, és az AQP2 vagy a 2. típusú vazopresszin receptor (AVPR2) gének mutációi okozzák. Az AVPR2 gén mutációi X-kapcsolt NDI-hez (X-NDI) vezetnek. Ez az oka az összes diagnosztizált veleszületett NDI eset 90%-ának.

Az X-NDI betegek hagyományos kezelése alacsony nátrium- és fehérjeszegény diétából és tiazid diuretikumok alkalmazásából áll, esetenként indometacinnal vagy amiloriddal kombinálva. Bár ezek a gyógyszerek némileg enyhítik az X-NDI tüneteket, legtöbbször nem szüntetik meg azokat. A hagyományos kezelések részleges jótékony hatása miatt az elmúlt években sok erőfeszítést fordítottak új és alternatív módszerek feltárására az X-NDI betegek antidiurézisének indukálására.

Ezzel kapcsolatban a kutatók a közelmúltban arról számoltak be, hogy a sztatinok, különösen a fluvasztatin, AVP-független mechanizmussal felhalmozzák az AQP2-t a ductus sejteket gyűjtő apikális membránon, és növelik a víz reabszorpcióját mind a vad típusú, mind az X-NDI egerekben.

A sztatinok AQP2 emberkereskedelemre gyakorolt ​​hatása azonban további vizsgálatot érdemel, figyelembe véve a sztatinok potenciális hatásosságát X-NDI-ben szenvedő betegeknél. Ez volt az oka annak, hogy belekezdjünk a jelen vizsgálatba, amelyben a kutatók a sztatinterápia időfüggő hatásait követték nyomon az AQP2 vizelet kiválasztására, a diurézisre és a vizelet ozmolalitására három hónapon át szimvasztatin terápiát kezdő hiperkoleszterinémiás alanyok csoportjában. Két másik betegcsoport szolgál kontrollként: a már sztatinkezelésben részesülő betegek, valamint azok a betegek, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek egy kezdeti programon, standard hipolipidémiás "mediterrán" diétával.