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진행성 고형 종양 또는 수술로 제거할 수 없는 중피종 또는 Pemetrexed Disodium과 Cisplatin 또는 Carboplatin에 불응성인 중피종 환자를 치료하기 위한 메톡시아민, 시스플라틴 및 Pemetrexed Disodium

2026년 7월 30일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

진행성 고형 종양 환자를 대상으로 시스플라틴 및 페메트렉시드와 병용한 TRC102의 1상 연구 / 페메트렉시드 및 시스플라틴 또는 카보플라틴에 불응성인 환자를 대상으로 페메트렉시드를 병용한 TRC102의 2상 연구

이 1/2상 시험은 시스플라틴 및 페메트렉시드 디소듐과 함께 투여했을 때 메톡시아민의 부작용과 최적 용량을 연구하고 신체의 다른 부위로 전이된 고형 종양 또는 중피종 환자를 치료하는 데 메톡시아민이 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다. 표준 치료(고급) 또는 페메트렉시드 이나트륨 및 시스플라틴 또는 카보플라틴(불응성)에 반응하지 않는 중피종으로 완치되거나 조절될 수 없습니다. 메톡시아민은 종양을 수축시킬 수 있고 또한 종양 세포가 약물에 더 민감하게 함으로써 시스플라틴과 페메트렉시드이나트륨이 더 잘 작동하도록 도울 수 있습니다. 시스플라틴 및 페메트렉세드 이나트륨과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 메톡시아민을 시스플라틴 및 페메트렉시드이나트륨과 함께 투여하는 것이 메톡시아민 및 페메트렉시드이나트륨보다 고형 종양 또는 중피종에 더 나은 치료법일 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 진행성 고형 종양 환자에서 메톡시아민(TRC102)과 페메트렉시드(pemetrexed disodium) 및 시스플라틴의 병용에 대한 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. (A군) II. 연구된 각 용량에서 페메트렉세드 및 시스플라틴과 조합된 TRC102의 독성을 설명합니다. (A군) III. 각 용량 수준에서 약물 조합에 대한 반응을 설명합니다. (A군) IV. 이전에 페메트렉시드와 시스플라틴으로 치료한 진행성 악성 중피종 환자의 종양 반응으로 입증된 바와 같이 TRC102와 페메트렉시드 조합의 활성을 검출합니다. (팔 B)

2차 목표:

I. 페메트렉세드 및 시스플라틴과 동시에 제공된 TRC102의 약동학 매개변수를 설명하기 위함.

II. 페메트렉세드 및 시스플라틴과 동시에 투여된 TRC102의 약력학적 매개변수를 평가하기 위함.

III. 흉막 및 복막 유출물 유래 세포주 확립 가능성을 탐색하고 배양된 흉막 및 복막 중피종 세포의 시스플라틴, 페메트렉시드 및 TRC102에 대한 반응을 평가합니다.

IV. 페메트렉시드 및 시스플라틴과 병용한 TRC102에 대한 모든 객관적인 임상 반응을 문서화합니다.

개요: 이것은 1상, 메톡시아민의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 환자는 2개의 치료 부문 중 하나에 할당됩니다.

ARM A: 환자는 1-4일에 1일 1회(QD) 메톡시아민 경구(PO), 10분에 걸쳐 페메트렉시드 이나트륨 정맥내(IV) 및 1일에 30-60분에 걸쳐 시스플라틴 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 21일마다 반복됩니다. 환자가 치료 의사의 재량에 따라 치료를 통해 계속 혜택을 받는 경우 주기 6 이후에도 메톡시아민 및 페메트렉시드이나트륨을 계속 사용할 수 있습니다.

ARM B: 환자는 1-4일에 methoxyamine PO QD를 받고 1일에 10분 동안 pemetrexed disodium IV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 21일마다 반복됩니다. 환자가 치료 의사의 재량에 따라 치료를 통해 계속 혜택을 받는 경우 주기 6 이후에도 메톡시아민 및 페메트렉시드이나트륨을 계속 사용할 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 8주 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Pasadena, California, 미국, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • A군 용량 증량: 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 고형 종양 환자로서 표준 치료법을 사용할 수 없거나 현재 시스플라틴과 페메트렉시드의 병용 용량 수준이 적절한 환자 =< 2 이전 세포독성 화학요법 섭생
  • A군 용량 수준 4(75mg/m^2 시스플라틴): 페메트렉시드와 시스플라틴 병용 요법이 지시된 요법으로 조직학적으로 입증된 화학 요법 경험이 없는 진행성 절제 불가능한 진행성 고형 종양 환자
  • B군(TRC102 및 페메트렉시드 2상 1기): 페메트렉시드 및 시스플라틴 또는 카보플라틴 프론트라인으로 치료하는 동안 진행되었거나 치료 후 6개월 이내에 재발한 악성 흉막 또는 복막 중피종 환자; 개입 치료가 허용됩니다
  • Arm A 용량 수준 4(시스플라틴 75mg/m^2)를 제외하고 이전 페메트렉시드가 허용됩니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 -1(Karnofsky >= 70%)
  • 3개월 이상의 기대 수명
  • 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
  • 혈소판 >= 100,000/uL
  • 헤모글로빈 >= 10.0g/dl
  • 프로트롬빈 시간 또는 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 ULN 또는 = < 5 x ULN(전이성 질환이 간과 관련된 경우)
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60ml/min/1.73 m^2(Cockcroft-Gault 방법) 시스플라틴과 페메트렉세드 병용 및 >= 45 ml/min/1.73을 받는 환자의 경우 페메트렉시드를 받는 환자의 경우 m^2; 계산된 크레아티닌 청소율이 불충분한 경우 크레아티닌 청소율을 위한 24시간 소변이 허용됩니다.
  • Arm B(TRC102 및 pemetrexed의 2상 1기)에 등록된 환자의 경우 고형 종양 환자에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준과 Byrne 및 Novak이 설명한 수정된 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 필요합니다. 악성 흉막 중피종 환자; 흉수 및 복수는 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.
  • 환자는 전체 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 비위 또는 위장(G)-튜브 투여는 허용되지 않습니다.
  • 발달중인 인간 태아에 대한 TRC102의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 TRC102 및 기타 치료제가 기형 유발 물질로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 완료 후 4개월; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, TRC102, 페메트렉시드 및 시스플라틴 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외): >= 45세이고 >= 2년 동안 월경을 하지 않았으며 >= 2년 동안 월경을 하지 않았으며 자궁 절제술 및 난소 절제술 없이 < 2년 동안 무월경이고 시험 전(선별) 평가 또는 자궁 적출술, 난소 절제술 또는 난관 결찰술 후 폐경 후 범위; 문서화된 자궁 절제술 또는 난소 절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되거나 초음파로 확인되어야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 스크리닝 방문을 시작으로 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

  • 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자; 표적 치료를 받은 환자는 약물의 짧은 반감기로 인해 2주를 기다려야 합니다. 비스포스포네이트로 치료하는 것이 허용됩니다.
  • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
  • 활동성 뇌 전이 또는 암종성 수막염 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 스테로이드 및 발작 방지 약물을 필요로 하지 않고 뇌 전이 질환이 4주 이상 안정적으로 유지되는 치료된 뇌 전이 환자는 참여할 수 있습니다.
  • TRC102 또는 페메트렉세드 및 시스플라틴과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • TRC102의 잠재적 대사 및 수송 상호작용을 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 한약재; 사례 보고서 양식은 다른 모든 약물, 일반의약품 또는 대체 요법의 동시 사용을 캡처해야 합니다.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
  • 임산부는 TRC102가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 TRC102로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 TRC102로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 TRC102와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
  • 용혈과 관련된 알려진 장애가 있는 환자
  • 혈전색전증 및 항응고제를 복용 중인 환자
  • 이전 누적 시스플라틴 용량이 > 300 mg/m^2인 환자(A군에만 해당)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm A(메톡시아민, 페메트렉시드 디나트륨, 시스플라틴)
환자는 1~4일차에 메톡시아민 PO QD를 받고, 1일차에는 페메트렉시드 디나트륨 IV를 10분에 걸쳐 투여받고, 시스플라틴 IV를 30~60분에 걸쳐 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 21일마다 치료가 반복됩니다. 환자가 치료 의사의 재량에 따라 치료의 혜택을 계속받는 경우, 환자는 6주기 이후에도 메톡시아민과 페메트렉시드 디나트륨을 계속 투여할 수 있습니다.
의약품: 시스플라틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • CDDP
  • 시스-디암민디클로리도백금
  • 시스마플라트
  • 시스플라티넘
  • 네오플라틴
  • 플라티놀
  • 아비플라틴
  • 블라스톨렘
  • 브리플라틴
  • 시스-디아민-디클로로백금
  • 시스-디아민디클로로 백금(II)
  • 시스-디아민디클로로백금
  • 시스-디클로로암민 백금(II)
  • 시스-백금 디아민 디클로라이드
  • 시스-백금
  • 시스-백금 II
  • 시스-백금 II 디아민 디클로라이드
  • 시스플라티나
  • 시스플라틸
  • 치토플라티노
  • 시토신
  • DDP
  • 레더플라틴
  • 메타플라틴
  • Peyrone의 염화물
  • 페이론의 소금
  • 플라시스
  • 플라스티스틸
  • 플라타민
  • 플라티블라스틴
  • 플라티블라스틴-S
  • 플래티넥스
  • 플라티놀-AQ
  • 플라티놀-AQ VHA 플러스
  • 플라티녹산
  • 백금
  • 백금 디암미노디클로라이드
  • 플라티란
  • 플라티스틴
  • 플라토신
의약품: 페메트렉시드이나트륨
주어진 IV
다른 이름들:
  • 알림타
  • LY231514
  • N-[4-[2-(2-아미노-4,7-디하이드로-4-옥소-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)에틸]벤조일]-L-글루탐산이나트륨염
  • 알미타
의약품: 메톡시아민
주어진 PO
다른 이름들:
  • TRC102 베이스
실험적: Arm B(메톡시아민, 페메트렉시드 디나트륨)
환자는 1~4일차에 메톡시아민 PO QD를 투여받고, 1일차에는 페메트렉시드 디나트륨 IV를 10분 이상 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 21일마다 치료가 반복됩니다. 환자가 치료 의사의 재량에 따라 치료의 혜택을 계속받는 경우, 환자는 6주기 이후에도 메톡시아민과 페메트렉시드 디나트륨을 계속 투여할 수 있습니다.
의약품: 페메트렉시드이나트륨
주어진 IV
다른 이름들:
  • 알림타
  • LY231514
  • N-[4-[2-(2-아미노-4,7-디하이드로-4-옥소-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)에틸]벤조일]-L-글루탐산이나트륨염
  • 알미타
의약품: 메톡시아민
주어진 PO
다른 이름들:
  • TRC102 베이스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
하나 이상의 용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수 - 1단계
기간: 첫 번째 치료 주기 동안 최대 21일
용량 제한 독성은 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0에 따라 등급이 지정됩니다. 사전 지정된 DLT 기준에는 적어도 연구 요법과 관련이 있을 수 있다고 판단되는 다음과 같은 부작용(AE)이 포함되었습니다: 3등급 이상의 비혈액학적 독성, 출혈을 동반한 3등급 혈소판 감소증, 모든 4등급 혈소판 감소증, 지속되는 4등급 열성 호중구 감소증 > 7일, 모든 등급의 열성 호중구 감소증, 모든 등급 5 독성. 2주기의 치료가 2주 이상 지연되고 첫 번째 치료 과정에서 독성으로 인해 4회 용량 중 3회 용량을 투여할 수 없는 경우도 DLT로 간주되었습니다. 조절 가능한 메스꺼움, 구토 및 설사, 충만으로 교정 가능한 전해질 독성(기준선 또는 1등급으로) 및 IV 수화로 교정 가능한 3등급 크레아티닌 상승(1등급 이하로)은 DLT로 간주되지 않았습니다.
첫 번째 치료 주기 동안 최대 21일
최대 허용 용량(MTD)
기간: 치료 시작일로부터 21일, 최대 2년
페메트렉스 500mg/m^2 IV 및 시스플라틴 60 또는 75mg/m^2 IV와 병용한 TRC102의 최대 허용 용량은 첫 번째 주기 동안 관찰된 독성을 기반으로 하며, 테스트된 최고 용량으로 정의됩니다. 최소 6명의 환자가 해당 용량으로 치료를 받고 독성을 평가할 수 있는 경우, 33%의 환자가 연구 약물로 인한 DLT를 경험합니다. 용량 증량은 표준 3+3 설계에 따라 진행되었습니다.
치료 시작일로부터 21일, 최대 2년
전반적으로 응답한 피험자 수
기간: 치료 후 최대 8주까지
표적 병변에 대한 반응별 평가 기준(RECIST v1.1) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR), 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소함; 전체 반응(OR) = CR + PR
치료 후 최대 8주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(먼저 발생하는 시점까지) 최대 1년까지 평가
무진행 생존은 제품 한도 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 첫 번째 프로토콜 치료부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 요약됩니다. 진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECISTv1.1)을 사용하여 정의됩니다. 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가한 것(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 여기에 포함됩니다). 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다. (참고: 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 진행으로 간주됩니다).
치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(먼저 발생하는 시점까지) 최대 1년까지 평가
전체 생존
기간: 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지, 최소 3년까지 평가
전체 생존 기간은 제품 한도 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 첫 번째 프로토콜 치료부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 요약됩니다.
치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지, 최소 3년까지 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Marianna Koczywas, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 8일

기본 완료 (실제)

2022년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 10월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 8월 27일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 8월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 30일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2015-00127 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
  • ZIABC011078 (미국 NIH 보조금/계약)
  • UM1CA186717 (미국 NIH 보조금/계약)
  • UM1CA186705 (미국 NIH 보조금/계약)
  • PHI-76
  • 9837 (기타 식별자: CTEP)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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