Methoxyamin, cisplatina a pemetrexed disodná sůl při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo mezoteliomem, který nelze odstranit chirurgicky, nebo mezoteliomem, který je odolný vůči pemetrexedu disodnému a cisplatině nebo karboplatině

Kritéria pro zařazení:

• Eskalace dávky v rameni A: pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázanými pokročilými solidními nádory, pro které není dostupná standardní léčba, nebo pro které je vhodná současná úroveň dávkování cisplatiny v kombinaci s pemetrexedem; =< 2 předchozí režim cytotoxické chemoterapie
• Rameno A, úroveň dávky 4 (75 mg/m^2 cisplatiny): pacienti s histologicky prokázanými pokročilými neoperabilními solidními tumory bez předchozí chemoterapie, pro které je indikovaným režimem pemetrexed v kombinaci s cisplatinou
• Rameno B (první stadium fáze II TRC102 a pemetrexedu): pacienti s maligním pleurálním nebo peritoneálním mezoteliomem, kteří progredovali během léčby nebo se recidivovali během 6 měsíců od léčby pemetrexedem a cisplatinou nebo karboplatinou v první linii; intervenční léčba je povolena
• Předchozí pemetrexed je povolen kromě úrovně dávky A 4 (cisplatina 75 mg/m^2)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1 (Karnofsky >= 70 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl
• Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ústavní ULN nebo =< 5 x ULN, pokud metastatické onemocnění postihuje játra
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gaultova metoda) pro pacienty užívající kombinaci cisplatiny a pemetrexedu a >= 45 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty užívající pemetrexed; 24hodinová moč pro clearance kreatininu je přijatelná, pokud je vypočtená clearance kreatininu nedostatečná
• U pacientů zařazených do ramene B (první stadium fáze II TRC102 a pemetrexedu) je vyžadováno měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro pacienty se solidními nádory a upravených kritérií RECIST, jak je popsáno Byrne a Novak pro pacienti s maligním mezoteliomem pleury; pleurální výpotek a ascites nejsou považovány za měřitelné onemocnění
• Pacienti musí být schopni spolknout celé tobolky; podávání nazogastrickou nebo gastrointestinální (G) sondou není povoleno
• Účinky TRC102 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože TRC102, stejně jako další terapeutické látky použité v této studii, jsou známy jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před studií souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) vstup, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení studie léků; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání TRC102, pemetrexedu a cisplatiny; neplodnost je definována jako (z jiných než zdravotních důvodů): >= 45 let a neměla menstruaci >= 2 roky, amenoreická < 2 roky bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota folikuly stimulujícího hormonu postmenopauzální rozsah po pretriálním (screeningovém) vyhodnocení nebo po hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů; dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem; podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného postupu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody v průběhu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 4 měsíce po poslední dávce studovaných léků
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; pacienti, kteří podstoupili cílenou léčbu, budou muset počkat 2 týdny kvůli krátkému poločasu léčiv; léčba bisfosfonáty je povolena
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni; pacienti s léčenými mozkovými metastázami, jejichž mozkové metastatické onemocnění zůstalo stabilní po dobu delší nebo rovné 4 týdnům, aniž by vyžadovali steroidy a léky proti záchvatům, se mohou zúčastnit
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TRC102 nebo pemetrexed a cisplatina
• Nebyly provedeny žádné studie k posouzení potenciálních metabolických a transportních interakcí TRC102; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo rostlinný produkt; formulář kazuistiky musí obsahovat souběžné užívání všech ostatních léků, volně prodejných léků nebo alternativních terapií
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože TRC102 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky TRC102, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena TRC102; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s TRC102; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti se známými poruchami spojenými s hemolýzou
• Pacienti s tromboembolickou nemocí a na antikoagulaci
• Pacienti s předchozí kumulativní dávkou cisplatiny > 300 mg/m^2 (týká se pouze ramene A)