Metoksiamiini, sisplatiini ja pemetreksedidinatrium hoidettaessa potilaita, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia tai mesotelioomaa, jota ei voida poistaa leikkauksella, tai mesotelioomaa, joka ei ole resistentti pemetreksedidinatriumille ja sisplatiinille tai karboplatiinille

Sisällyttämiskriteerit:

• Käsivarren A annoksen nostaminen: potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistetusti edenneet kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa tai joille nykyinen sisplatiiniannos yhdessä pemetreksedin kanssa on sopiva; =< 2 aiempaa sytotoksista kemoterapia-ohjelmaa
• Käsivarren A annostaso 4 (75 mg/m^2 sisplatiinia): potilaat, joilla on histologisesti todistetusti kemoterapiaa saaneet edenneet ei-leikkauskelvottomat kiinteät kasvaimet, joille pemetreksedi yhdistettynä sisplatiiniin on indikoitu hoito-ohjelma
• Käsivarsi B (TRC102:n ja pemetreksedin vaiheen II ensimmäinen vaihe): potilaat, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin tai peritoneaalinen mesoteliooma, jotka olivat edenneet hoidon aikana tai jotka olivat uusiutuneet 6 kuukauden sisällä pemetreksedi- ja sisplatiini- tai karboplatiinihoidon jälkeen; välihoito on sallittu
• Aiempi pemetreksedi on sallittu paitsi käsivarren A annostaso 4 (sisplatiini 75 mg/m^2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 -1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl
• Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN tai = < 5 x ULN, jos metastaattinen maksasairaus
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault-menetelmä) potilaille, jotka saavat sisplatiinin ja pemetreksedin yhdistelmää ja >= 45 ml/min/1,73 m^2 pemetreksedia saaville potilaille; 24 tunnin virtsa kreatiniinipuhdistuma on hyväksyttävä, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on riittämätön
• Haaraan B (TRC102:n ja pemetreksedin vaiheen II ensimmäinen vaihe) ilmoittautuneilta potilailta vaaditaan mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaisesti potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, ja modifioituja RECIST-kriteereitä, kuten Byrne ja Novak ovat kuvanneet potilaat, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma; pleuraeffuusiota ja askitesta ei pidetä mitattavissa olevina sairauksina
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​kapseleita; antaminen nenä-maha- tai maha-suolikanavan (G) letkuun ei ole sallittua
• TRC102:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska TRC102:n sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimusta pääsy tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 4 kuukautta tutkimuslääkkeiden suorittamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta TRC102:n, pemetreksedin ja sisplatiinin annon jälkeen; ei-hedelmöitysikä määritellään (muista kuin lääketieteellisistä syistä): >= 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen, kuukautisia alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalinen vaihteluväli ennen koetta (seulonta) tai kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimien ligaation jälkeistä aikaa; dokumentoitu kohdun tai munanpoisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä; munanjohtimen ligaatio on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä, kuitenkin 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; Kohdennettua hoitoa saaneiden potilaiden on odotettava 2 viikkoa lääkkeiden lyhyen puoliintumisajan vuoksi; hoito bisfosfonaateilla on sallittua
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ilman steroidi- ja kohtauslääkkeitä, voivat osallistua
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TRC102 tai pemetreksedi ja sisplatiini
• Tutkimuksia ei ole suoritettu TRC102:n mahdollisten metabolisten ja kuljetusvuorovaikutusten arvioimiseksi; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäisten tuotteiden; tapausraporttilomakkeen tulee sisältää kaikkien muiden lääkkeiden, käsikauppalääkkeiden tai vaihtoehtoisten hoitomuotojen samanaikainen käyttö
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska TRC102 on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin TRC102-hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan TRC102:lla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska TRC102:n kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, joilla on tunnettuja hemolyysiin liittyviä häiriöitä
• Potilaat, joilla on tromboembolinen sairaus ja jotka saavat antikoagulaatiohoitoa
• Potilaat, joilla on aiempi kumulatiivinen sisplatiiniannos > 300 mg/m^2 (koskee vain ryhmää A)