Metoxiamina, cisplatina e pemetrexede dissódico no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados ou mesotelioma que não podem ser removidos por cirurgia ou mesotelioma refratário a pemetrexede dissódico e cisplatina ou carboplatina

Critério de inclusão:

• Escalonamento de dose do braço A: pacientes com tumores sólidos avançados histologicamente ou citologicamente comprovados para os quais tratamentos padrão não estão disponíveis, ou para os quais o nível de dose atual de cisplatina em combinação com pemetrexede é apropriado; =< 2 regime de quimioterapia citotóxica anterior
• Nível de dose 4 do braço A (75 mg/m^2 de cisplatina): pacientes com tumores sólidos irressecáveis ​​avançados sem tratamento quimioterápico histologicamente comprovados para os quais o regime indicado é pemetrexed combinado com cisplatina
• Braço B (primeiro estágio da fase II de TRC102 e pemetrexede): pacientes com mesotelioma pleural ou peritoneal maligno que progrediram durante o tratamento ou recorreram dentro de 6 meses após o tratamento com pemetrexedo e cisplatina ou carboplatina frontline; o tratamento interveniente é permitido
• Pemetrexed anterior é permitido, exceto nível de dose 4 do braço A (cisplatina 75 mg/m^2)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl
• Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN institucional ou =< 5 x LSN se a doença metastática envolver o fígado
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou uma depuração de creatinina calculada >= 60 ml/min/1,73 m^2 (método Cockcroft-Gault) para pacientes recebendo combinação de cisplatina e pemetrexede e >= 45 ml/min/1,73 m^2 para pacientes recebendo pemetrexed; A urina de 24 horas para depuração de creatinina é aceitável se a depuração de creatinina calculada for insuficiente
• Para pacientes inscritos no Braço B (primeiro estágio da fase II de TRC102 e pemetrexede), é necessária uma doença mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para pacientes com tumores sólidos e critérios RECIST modificados conforme descrito por Byrne e Novak para pacientes com mesotelioma pleural maligno; derrame pleural e ascite não são consideradas doenças mensuráveis
• Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas inteiras; A administração por sonda nasogástrica ou gastrointestinal (G) não é permitida
• Os efeitos do TRC102 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque o TRC102, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes do estudo entrada, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão dos medicamentos do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de TRC102, pemetrexede e cisplatina; potencial para não engravidar é definido como (por outras razões que não médicas): >= 45 anos de idade e não menstrua há >= 2 anos, amenorréica há < 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e um valor de hormônio folículo-estimulante no faixa pós-menopausa após avaliação pré-julgamento (triagem), ou pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária; histerectomia ou ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por ultrassom; a laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, o paciente deve estar disposto a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 4 meses após a última dose dos medicamentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; os pacientes que receberam terapia direcionada precisarão esperar 2 semanas devido à meia-vida curta das drogas; o tratamento com bisfosfonatos é permitido
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico; pacientes com metástases cerebrais tratadas, cuja doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de 4 semanas sem a necessidade de esteróides e medicamentos anticonvulsivantes são elegíveis para participar
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TRC102 ou pemetrexede e cisplatina
• Nenhum estudo foi realizado para avaliar potenciais interações metabólicas e de transporte de TRC102; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas; o formulário de relato de caso deve capturar o uso concomitante de todos os outros medicamentos, medicamentos de venda livre ou terapias alternativas
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o TRC102 é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com TRC102, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com TRC102; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com TRC102; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Pacientes com distúrbios conhecidos associados à hemólise
• Pacientes com doença tromboembólica e sob anticoagulação
• Pacientes com uma dose cumulativa anterior de cisplatina > 300 mg/m^2 (refere-se apenas ao braço A)