Methoxyamin, Cisplatin und Pemetrexed-Dinatrium bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Mesotheliom, das nicht chirurgisch entfernt werden kann, oder Mesotheliom, das gegen Pemetrexed-Dinatrium und Cisplatin oder Carboplatin resistent ist

Einschlusskriterien:

• Dosiseskalation Arm A: Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen fortgeschrittenen soliden Tumoren, für die keine Standardbehandlungen verfügbar sind oder für die die derzeitige Dosierung von Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed angemessen ist; =< 2 vorherige zytotoxische Chemotherapie
• Arm A Dosisstufe 4 (75 mg/m^2 Cisplatin): Patienten mit histologisch nachgewiesenen Chemotherapie-naiven fortgeschrittenen nicht resezierbaren soliden Tumoren, für die Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin ein indiziertes Regime ist
• Arm B (erste Phase der Phase II von TRC102 und Pemetrexed): Patienten mit malignem Pleura- oder Peritonealmesotheliom, die während der Behandlung mit Pemetrexed und Cisplatin oder Carboplatin als Erstlinienbehandlung innerhalb von 6 Monaten progredient waren oder innerhalb von 6 Monaten wieder aufgetreten waren; Eine Zwischenbehandlung ist erlaubt
• Vorheriges Pemetrexed ist erlaubt, außer Arm A Dosisstufe 4 (Cisplatin 75 mg/m^2)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1 (Karnofsky >= 70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl
• Prothrombinzeit oder International Normalized Ratio (INR) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN der Institution oder = < 5 x ULN, wenn die metastasierende Erkrankung die Leber betrifft
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault-Methode) für Patienten, die eine Kombination aus Cisplatin und Pemetrexed erhalten, und >= 45 ml/min/1,73 m^2 für Patienten, die Pemetrexed erhalten; 24-Stunden-Urin für die Kreatinin-Clearance ist akzeptabel, wenn die berechnete Kreatinin-Clearance unzureichend ist
• Für Patienten, die in Arm B (erste Phase der Phase II von TRC102 und Pemetrexed) aufgenommen wurden, ist eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien für Patienten mit soliden Tumoren und modifizierten RECIST-Kriterien erforderlich, wie von Byrne und Novak für beschrieben Patienten mit bösartigem Pleuramesotheliom; Pleuraerguss und Aszites gelten nicht als messbare Erkrankung
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken; Die Verabreichung über eine Nasen-Magen- oder Magen-Darm-Sonde (G)-Sonde ist nicht zulässig
• Die Auswirkungen von TRC102 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Aus diesem Grund und weil TRC102 sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Eintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Studienmedikation; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der TRC102-, Pemetrexed- und Cisplatin-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen): >= 45 Jahre alt und hat seit >= 2 Jahren keine Menstruation gehabt, seit < 2 Jahren ohne Hysterektomie und Ovarektomie amenorrhoisch und ein follikelstimulierender Hormonwert im postmenopausaler Bereich nach Untersuchung vor der Untersuchung (Screening) oder nach Hysterektomie, Ovarektomie oder Tubenligatur; eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch Ultraschall bestätigt werden; Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden. Andernfalls muss der Patient bereit sein, während der gesamten Studie 2 angemessene Barrieremethoden anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; Patienten, die eine zielgerichtete Therapie erhalten haben, müssen aufgrund der kurzen Halbwertszeit der Medikamente 2 Wochen warten; Die Behandlung mit Bisphosphonaten ist erlaubt
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen; teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, deren Hirnmetastasen für mehr als oder gleich 4 Wochen stabil geblieben sind, ohne dass Steroide und Antikonvulsiva benötigt wurden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TRC102 oder Pemetrexed und Cisplatin zurückzuführen sind
• Es wurden keine Studien durchgeführt, um potenzielle Stoffwechsel- und Transportwechselwirkungen von TRC102 zu bewerten; Im Rahmen des Verfahrens zur Einschreibung/Einwilligung nach Aufklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Betracht zieht pflanzliches Produkt; Das Fallberichtsformular muss die gleichzeitige Einnahme aller anderen Medikamente, rezeptfreien Medikamente oder alternativen Therapien erfassen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da TRC102 ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit TRC102 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit TRC102 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit TRC102 nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten mit bekannten Erkrankungen im Zusammenhang mit Hämolyse
• Patienten mit thromboembolischer Erkrankung und Antikoagulation
• Patienten mit einer vorherigen kumulativen Cisplatin-Dosis > 300 mg/m^2 (betrifft nur Arm A)