甲氧胺、顺铂和培美曲塞二钠治疗无法通过手术切除的晚期实体瘤或间皮瘤患者或培美曲塞二钠和顺铂或卡铂难治性间皮瘤患者

纳入标准：

• A 组剂量递增：组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，标准治疗不可用，或顺铂联合培美曲塞的当前剂量水平适合； =< 2 既往细胞毒性化疗方案
• A 组剂量水平 4（75 mg/m^2 顺铂）：经组织学证实未接受化疗的晚期不可切除实体瘤患者，培美曲塞联合顺铂是一种适应症
• B 组（TRC102 和培美曲塞 II 期的第一阶段）：在接受培美曲塞和顺铂或卡铂一线治疗期间进展或在 6 个月内复发的恶性胸膜或腹膜间皮瘤患者；允许干预治疗
• 除了 A 组剂量水平 4（顺铂 75 mg/m^2）外，允许使用培美曲塞
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 -1 (Karnofsky >= 70%)
• 预期寿命大于3个月
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 10.0 克/分升
• 凝血酶原时间或国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 < 1.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN 或 =< 5 x ULN（如果转移性疾病涉及肝脏）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >= 60 ml/min/1.73 m^2（Cockcroft-Gault 方法）用于接受顺铂和培美曲塞联合治疗且 >= 45 ml/min/1.73 的患者 m^2 用于接受培美曲塞的患者；如果计算出的肌酐清除率不足，则 24 小时尿液的肌酐清除率是可以接受的
• 对于入组 B 组（TRC102 和培美曲塞 II 期第一阶段）的患者，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 实体瘤患者标准和 Byrne 和 Novak 描述的修改后的 RECIST 标准，需要可测量的疾病恶性胸膜间皮瘤患者；胸腔积液和腹水不被认为是可测量的疾病
• 患者必须能够吞服整个胶囊；不允许鼻胃管或胃肠 (G) 管给药
• TRC102 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于已知 TRC102 以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）进入，研究参与期间，以及研究药物完成后 4 个月；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 TRC102、培美曲塞和顺铂给药后 4 个月采取充分的避孕措施；非生育潜力定义为（除医疗原因外）：>= 45 岁并且没有月经 >= 2 年，闭经 < 2 年且未进行子宫切除术和卵巢切除术以及卵泡刺激素值在审前（筛选）评估或子宫切除术后、卵巢切除术或输卵管结扎后的绝经后范围；记录的子宫切除术或卵巢切除术必须与实际手术的医疗记录确认或通过超声波确认；输卵管结扎必须用实际手术的医疗记录来确认，否则患者必须愿意在整个研究过程中使用 2 种足够的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究药物给药后 4 个月
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者；已接受靶向治疗的患者，因药物半衰期短，需等待2周；允许使用双膦酸盐治疗
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 患有活动性脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外；接受治疗的脑转移患者，其脑转移疾病保持稳定超过或等于 4 周，不需要类固醇和抗癫痫药物治疗，有资格参加
• 归因于与 TRC102 或培美曲塞和顺铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 尚未进行任何研究来评估 TRC102 的潜在代谢和运输相互作用；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品；病例报告表必须包括同时使用所有其他药物、非处方药或替代疗法
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 TRC102 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受 TRC102 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 TRC102 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 由于可能与 TRC102 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 患有与溶血相关的已知疾病的患者
• 患有血栓栓塞性疾病并接受抗凝治疗的患者
• 先前累积顺铂剂量 > 300 mg/m^2 的患者（仅适用于 A 组）