手術で切除できない進行固形腫瘍または中皮腫、またはペメトレキセド二ナトリウムおよびシスプラチンまたはカルボプラチンに抵抗性の中皮腫患者の治療におけるメトキシアミン、シスプラチン、およびペメトレキセド二ナトリウム

包含基準:

• アームAの用量漸増：組織学的または細胞学的に証明された進行性固形腫瘍の患者で、標準治療が利用できない患者、またはペメトレキセドと組み合わせたシスプラチンの現在の用量レベルが適切な患者。 =< 2 以前の細胞傷害性化学療法レジメン
• アーム A 用量レベル 4 (75 mg/m^2 シスプラチン): シスプラチンと組み合わせたペメトレキセドが適応レジメンである、組織学的に証明された化学療法未経験の進行切除不能固形腫瘍の患者
• アーム B (TRC102 およびペメトレキセドのフェーズ II の第 1 段階): 悪性胸膜または腹膜中皮腫の患者で、ペメトレキセドおよびシスプラチンまたはカルボプラチンのフロントラインによる治療中に進行したか、6 か月以内に再発した患者。介入治療は許可されています
• アームAの用量レベル4（シスプラチン75mg/m^2）を除いて、以前のペメトレキセドは許可されます
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 -1 (カルノフスキー >= 70%)
• 3か月以上の平均余命
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 10.0 g/dl
• -プロトロンビン時間または国際正規化比（INR）=<1.5 x正常の上限（ULN）
• 総ビリルビン < 1.5 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN または =< 5 x ULN 転移性疾患が肝臓に関与する場合
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス>= 60 ml/分/1.73 m^2 (Cockcroft-Gault 法) シスプラチンとペメトレキセドの併用を受けている患者で、>= 45 ml/分/1.73 ペメトレキセドを投与されている患者の場合は m^2。計算されたクレアチニンクリアランスが不十分な場合、クレアチニンクリアランスの 24 時間尿は許容されます
• アーム B (TRC102 およびペメトレキセドの第 II 相の第 1 段階) に登録された患者の場合、固形腫瘍の患者に対する応答評価基準 (RECIST) 基準に従って測定可能な疾患が必要です。悪性胸膜中皮腫の患者;胸水と腹水は測定可能な疾患とは見なされません
• 患者はカプセル全体を飲み込める必要があります。経鼻胃または胃腸（G）チューブ投与は許可されていません
• TRC102 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、この試験で使用される TRC102 および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究前に適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。エントリー、研究参加期間中、および研究薬の完了後4か月。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびTRC102、ペメトレキセドおよびシスプラチン投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。非出産の可能性は次のように定義されます (医学的理由以外による): >= 45 歳で、>= 2 年間月経がなく、子宮摘出術と卵巣摘出術なしで 2 年未満の無月経であり、卵胞刺激ホルモン値が試行前（スクリーニング）評価、または子宮摘出術、卵巣摘出術または卵管結紮後の閉経後の範囲;文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、患者は、スクリーニング訪問から開始して、研究全体で2つの適切なバリア方法を使用する意思がある必要があります 治験薬の最後の投与から4か月後
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;標的療法を受けた患者は、薬物の半減期が短いため、2週間待つ必要があります。 -ビスフォスフォネートによる治療が許可されています
• 他の治験薬を投与されている患者
• 活動性の脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。 -治療された脳転移を有する患者で、その脳転移性疾患がステロイドを必要とせずに4週間以上安定したままであり、抗てんかん薬は参加資格があります
• -TRC102またはペメトレキセドおよびシスプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• TRC102 の潜在的な代謝および輸送相互作用を評価する研究は行われていません。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品;症例報告フォームは、他のすべての薬物、市販薬、または代替療法の同時使用をキャプチャする必要があります
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• TRC102は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 TRC102による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がTRC102で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、TRC102 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 溶血に関連する既知の疾患を有する患者
• 血栓塞栓症および抗凝固療法を受けている患者
• 以前の累積シスプラチン投与量が 300 mg/m^2 を超える患者 (アーム A のみに関連)