Methoxyamin, cisplatin og pemetrexeddinatrium til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller lungehindekræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi eller lungehindekræft, der er refraktær over for pemetrexeddinatrium og cisplatin eller carboplatin

Inklusionskriterier:

• Arm A dosiseskalering: patienter med histologisk eller cytologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer, for hvilke standardbehandlinger ikke er tilgængelige, eller for hvem det aktuelle dosisniveau af cisplatin i kombination med pemetrexed er passende; =< 2 tidligere cytotoksisk kemoterapi regime
• Arm A dosisniveau 4 (75 mg/m^2 cisplatin): patienter med histologisk dokumenteret kemoterapi-naive fremskredne, ikke-operable solide tumorer, for hvilke pemetrexed kombineret med cisplatin er et indiceret regime
• Arm B (første fase af fase II af TRC102 og pemetrexed): patienter med malignt pleuralt eller peritonealt mesotheliom, som havde udviklet sig under behandling med eller var gentaget inden for 6 måneder efter at være blevet behandlet med pemetrexed og cisplatin eller carboplatin i frontlinjen; mellembehandling er tilladt
• Tidligere pemetrexed er tilladt undtagen Arm A dosisniveau 4 (cisplatin 75 mg/m^2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 -1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dl
• Protrombintid eller internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN eller =< 5 x ULN, hvis metastatisk sygdom involverer lever
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller en beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault-metoden) til patienter, der får en kombination af cisplatin og pemetrexed og >= 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter, der får pemetrexed; 24 timers urin for kreatininclearance er acceptabelt, hvis den beregnede kreatininclearance er utilstrækkelig
• For patienter indskrevet i arm B (første fase af fase II af TRC102 og pemetrexed) kræves målbar sygdom i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) for patienter med solide tumorer og modificerede RECIST-kriterier som beskrevet af Byrne og Novak for patienter med ondartet pleural mesotheliom; pleural effusion og ascites betragtes ikke som målbar sygdom
• Patienter skal være i stand til at sluge hele kapsler; indgivelse af nasogastrisk eller gastrointestinal (G)-sonde er ikke tilladt
• Virkningerne af TRC102 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi TRC102 såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før undersøgelsen indrejse, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 4 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlerne; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​TRC102, pemetrexed og cisplatin-administration; ikke-fertilitet defineres som (af andre end medicinske årsager): >= 45 år og ikke haft menstruation i >= 2 år, amenoré i < 2 år uden hysterektomi og ooforektomi og en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering, eller post hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering; dokumenteret hysterektomi eller oophorektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd; tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal patienten være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget dog 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; patienter, der har haft målrettet behandling, vil blive pålagt at vente 2 uger på grund af lægemidlernes korte halveringstid; behandling med bisfosfonater er tilladt
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg; patienter med behandlede hjernemetastaser, hvis hjernemetastatiske sygdom har været stabil i mere end eller lig med 4 uger uden at have krævet steroid- og anti-anfaldsmedicin, er berettiget til at deltage
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TRC102 eller pemetrexed og cisplatin
• Der er ikke udført undersøgelser for at vurdere potentielle metaboliske og transportinteraktioner af TRC102; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller plantelægemidler produkt; caserapportformularen skal opfange den samtidige brug af alle andre lægemidler, håndkøbsmedicin eller alternative behandlinger
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi TRC102 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med TRC102, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med TRC102; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med TRC102; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter med kendte lidelser forbundet med hæmolyse
• Patienter med tromboembolisk sygdom og på antikoagulering
• Patienter med en tidligere kumulativ cisplatin-dosis > 300 mg/m^2 (vedrører kun arm A)