스코틀랜드의 National FOBT Screening Program에 대한 부속물로서 Flexible Sigmoidoscopy Screening의 평가

대장암 선별검사는 현재 전 세계 많은 국가에서 도입되고 있지만 이상적인 방식에 대해서는 여전히 상당한 불확실성이 있습니다. guaiac 대변 잠혈 검사(gFOBT)의 인구 기반 시험은 질병 특정 사망률의 상당한 감소를 지속적으로 입증했으며 격년 gFOBT의 3건의 무작위 인구 기반 시험에서는 대장암으로 인한 사망이 약 16% 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 시험의 결과 영국에서 시범 파일럿이 수행되어 영국의 4개 국가 모두에서 gFOBT 스크리닝이 도입되었습니다.

그러나 gFOBT에는 상당한 제한이 있습니다. 이러한 형태의 스크리닝은 암에 대한 민감도의 심각한 결함을 나타내는 50% 영역의 상당한 간격 암 발생률과 연관되어 있음이 분명합니다. 또한, 대부분의 대장암이 기존 선종에서 발생한다는 것이 현재 잘 확립되어 있기 때문에 대장암 선별 프로그램에서 선종을 발견하여 질병의 발생률과 관련 사망률을 줄이는 것이 중요합니다. gFOBT가 일부 선종을 발견하긴 하지만, 재수화된 gFOBT를 사용한 미네소타 연구를 제외하고 무작위 연구는 대장암 발병률 감소를 입증하지 못하여 높은 양성률과 많은 수의 대장내시경 검사를 받았습니다. 그러나 gFOBT와 달리 인간 헤모글로빈에 특이적인 최신 대변 면역화학 검사(FIT)가 암과 선종 검출 측면에서 더 우수하다는 점을 명심해야 합니다.

스코틀랜드 시범 파일럿의 간격 암 데이터에 대한 최근 조사에서 gFOBT 스크리닝이 남성과 비교했을 때 여성의 암을 과소 감지하는 경향이 있음이 명확하게 입증되었다는 점도 흥미롭습니다. 또한 결장암과 비교할 때 직장암에 상대적으로 둔감합니다. 스코틀랜드의 1차 검사로서 FIT 평가의 일환으로 우리 연구실에서 정량적 FIT 데이터를 분석한 결과 여성의 평균 대변 헤모글로빈 농도가 남성보다 낮고 여성이 2% 양성률(영국에서 현재 사용 중인 gFOBT에서 달성한 것과 유사)은 남성의 절반 미만입니다. 따라서 적어도 성별의 경우 FIT는 gFOBT와 동일한 제한을 갖습니다.

최근 영국 14개 센터에서 수행된 무작위 시험에서 55세에서 65세 사이의 단일 유연한 구불창자경 검사(FS)가 대장암 사망률을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 가장 중요한 것은 4년 후 결장직장암 발병률이 크게 감소한 것으로 관찰되었으며 이는 아마도 FS에서 선종을 정기적으로 제거한 결과일 것입니다. 흥미롭게도 전체 대장내시경 검사가 FS에서 발견된 유의한 지표 병변이 있는 모든 환자(선별 인구의 5%)에서 수행되었다는 사실에도 불구하고 발생률 감소는 좌측 암으로 제한되었습니다. FS는 위양성이 발생하지 않기 때문에 낮은 특이성으로 고통받지 않으며 단일 gFOBT 또는 FIT보다 더 민감하다는 독립적인 증거가 있습니다. 또한 FS는 직장암과 선종을 감지하는 데 이상적으로 적합하며 민감도에 성별 차이가 없을 것입니다.

그러나 이 획기적인 연구(이후 "UK FS 시험"이라고 함)는 이미 참여에 대한 관심을 표명한 모집단에서 수행되었고 결과적으로 FS는 인상적인 71%였습니다. 그러나 FS 스크리닝이 모집단 스크리닝 도구로서 어떻게 수행될지 명확하지 않기 때문에 FS 스크리닝 도입을 둘러싼 중요한 질문을 남깁니다. 일반 인구에 대한 FS 시험 결과의 외삽법은 약 30%의 지역에서 흡수를 제안할 것이며 스코틀랜드 인구에서 FS의 흡수가 무엇인지는 명확하지 않지만 테스트에 참여한 Glasgow 센터의 데이터는 FS는 24%의 흡수 가능성을 나타냅니다. 이것은 gFOBT를 기반으로 하는 현재 스코틀랜드 장 검사 프로그램에서 약 60%의 전반적인 이해와 비교됩니다.

노르웨이의 FS에 대한 인구 기반 무작위 시험은 67%의 참여율을 달성했지만 네덜란드의 무작위 연구는 gFOBT 및 FIT의 경우 각각 49.5% 및 61.5%와 비교하여 FS의 경우 32.4%의 활용을 달성했습니다. 또한, 참가자들이 FS의 개인적인 부담이 두 가지 유형의 대변 검사보다 더 크다고 인식한다는 증거가 있습니다. 반면에 이탈리아의 한 연구에서는 FIT와 FS의 참여율이 비슷하지만 둘 다 초대받은 사람의 32%로 낮았습니다. 런던 지역에서 수행된 두 개의 소규모 연구에서는 약 50%의 FS 스크리닝 활용을 관찰했지만 스코틀랜드 테이사이드에서 수행된 유사한 연구에서는 24%의 활용만 달성했습니다. FS를 이해하는 데 그러한 불일치가 있어야 하는 이유는 명확하지 않지만 문화적 문제와 박탈 수준의 차이가 모두 중요할 수 있습니다.

네덜란드의 무작위 연구는 초대 대상자 100명당 진행성 신생물(암 및 중요한 선종)의 진단 수율이 대변 검사 중 하나보다 FS에서 더 컸음을 보여주었습니다. 참여율. 이것은 중요한 윤리적 차원을 소개합니다. 즉, 참여율은 높지만 질병 탐지 측면에서 전반적으로 성능이 낮은 테스트보다 인구의 상대적으로 적은 비율에 도달하는 인구 선별 도구를 사용하는 것이 허용되는지 여부입니다. 이는 스크리닝 활용에 대한 박탈의 악영향으로 인해 더욱 복잡해집니다. 스코틀랜드에서 가장 박탈된 5분위와 가장 적게 박탈된 5분위 사이의 gFOBT 인구 스크리닝 활용의 차이는 약 20%인 것으로 알려져 있습니다. 박탈이 FS 모집단 스크리닝의 이해에 미치는 영향은 알려져 있지 않지만 영국 FS 시험에서는 참여 의도에 16% 차이가 있었고 글래스고에서 가장 박탈된 사분위수와 최소 박탈 사분위수 사이에 초대된 사람들의 실제 이해에 20% 차이가 있었습니다. .

최근 UK National Screening Committee에서 의뢰한 대장암 검진 옵션 재평가에서 UK FS 시험을 기반으로 영국 대장 검진 프로그램의 처음 두 라운드의 데이터와 FIT의 민감도 및 특이도에 대한 데이터 , 모델링은 단일 FS가 격년 gFOBT보다 더 잘 수행할 것이며 62세의 FS는 CRC 발병률, CRC 사망률 및 CRC 치료 비용을 가장 많이 감소시키는 반면 54세의 FS는 수명에서 가장 큰 이득을 가져오고 QALY. 또한 격년 FIT가 격년 gFOBT와 일회성 FS를 모두 능가할 수 있다고 제안되었습니다.

그 결과 영국에서는 55세의 모든 사람을 대상으로 FS 스크리닝이 도입되었습니다. 따라서 이것은 60세에서 74세 사이에 제공되므로 gFOBT 검사가 시작되기 5년 전에 제공됩니다. 그러나 스코틀랜드에서는 gFOBT 스크리닝의 연령대가 50~74세이며, 스코틀랜드에서 FS 스크리닝 도입을 둘러싼 주요 문제는 이미 FOBT 스크리닝에 노출된 인구에서 FS의 유용성에 대한 정보가 없다는 것입니다. .

그럼에도 불구하고 특히 선종 검출을 통한 질병 예방 측면에서 FS 스크리닝의 높은 수준의 효능과 gFOBT 스크리닝과 관련하여 상대적으로 더 높은 참여도 및 근위 암을 검출할 수 있는 가능성을 고려할 때 두 접근 방식의 조합을 제공하는 것이 두 가지 양식 단독보다 더 나은 결과와 관련된 향상된 스크리닝 알고리즘을 제공합니다. 이 가설을 테스트하고 FS에 대한 몇 가지 주요 미해결 질문에 답하기 위해 현재 대변 검사 기반 스코틀랜드 스크리닝 프로그램에 통합된 FS 스크리닝 파일럿을 수행하고 이 파일럿에서 정보를 최대화하기 위해 다음을 제안합니다. 무작위 평가로 수행하십시오. 또한 FS는 약 60세에 제공되는 것이 제안되는데, 이는 선종 유병률이 최고조에 달하는 연령으로 나타나므로 선종 발견 및 제거가 최대 이점을 부여할 가능성이 있는 연령으로 보이기 때문입니다. 간헐암의 80%가 60세 이상에서 진단된다는 gFOBT 파일럿의 증거도 있습니다.

Scottish Bowel Screening Program이 50세부터 gFOBT를 제공하고 2000년에 영국 데모 스크리닝 파일럿의 일환으로 Grampian, Tayside 및 Fife에서 스크리닝이 시작되었으므로 이러한 영역에서 연구를 수행하면 FS가 가치를 추가하는지 여부를 입증할 것입니다. 성숙한 격년 FOBT 스크리닝 프로그램으로. Greater Glasgow에서의 추가 평가는 높은 도시 박탈 지역이 있는 도전적인 보건 위원회에서 FS를 테스트할 것입니다.

우리는 결장직장암에 대한 gFOBT 스크리닝에 노출된 인구에서 유연한 구불창자경검사의 가치와 타당성을 확립하기 위해 노력할 것입니다.

이러한 방식으로 FOBT 프로그램에 FS를 추가하는 추가 가치를 추정할 수 있습니다. 이것은 스코틀랜드 장 검사 프로그램의 구조를 알리고 국제적 영향을 미칠 정보를 제공할 것입니다.

또한 진행 중인 gFOBT 스크리닝의 배경에 대해 스코틀랜드 인구에 유연한 구불창자경 검사를 도입하는 실용성을 평가하는 것도 가능할 것입니다.