재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 대상 1상 연구
2023년 5월 18일 업데이트: Amgen
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 대상자에서 AMG 224의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하는 임상 1상 최초
이것은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 임상 1상 다기관 오픈 라벨 연구에서 처음입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 AMG 224의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 인간 1상 다기관 공개 라벨 연구에서 처음입니다.
연구는 2부로 진행됩니다.
1부는 용량 탐색이고 2부는 용량 확장입니다.
연구 약물은 정맥내(IV) 주입에 의해 3주마다 1회 투여될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 기록된 다발성 골수종 재발 또는 다발성 골수종에 대한 최소 3회 치료 후 불응성 진행성 질환.
사전 치료 또는 요법에는 프로테아좀 억제제(예: 보르테조밉) 및 면역조절제(예: 레날리도마이드).
- 프로토콜에 따라 골수 흡인물을 받을 의향이 있고 받을 수 있습니다(기관 지침에 따라 골수 생검을 포함하거나 포함하지 않음).
- IMWG(International Myeloma Working Group) 반응 기준에 따라 측정 가능한 질병
- 수혈 지원 없이 다음과 같은 혈액학적 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.0 X 10^9/L,
- 혈소판 수 ≥ 75 X 10^9/L(골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 경우) 또는 ≥ 50 X 10^9/L(골수 유핵 세포의 ≥ 50%가 형질 세포인 환자의 경우) ) 수혈 또는 성장 인자 지원 없이
- 헤모글로빈 > 8g/dL(> 80g/L)
- 적절한 신장 및 간 기능
- 좌심실 박출률(LVEF) > 50%
제외 기준:
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 종료한 후 28일 미만
- 연구 1일 전 90일 미만의 자가 줄기 세포 이식
- IgM 아형이 있는 다발성 골수종
- POEMS(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 증후군, 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 또는 아밀로이드증
- 연구일 전 7일 이내의 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 > 30 mg/일 또는 등가물)
- 연구 1일로부터 6개월 이내의 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II)
- 기준 ECG QTcF > 470msec
- 연구 1일 전 28일 이내의 항종양 요법(화학 요법, 항체 요법, 분자 표적 요법 또는 시험용 제제)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 탐색: AMG 224 용량 A
참가자들에게 AMG 224 Dose A를 각 주기의 1일에 3주마다 한 번(Q3W) 정맥 내(IV) 주입으로 투여했으며, 여기서 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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실험적: 용량 탐색: AMG 224 용량 B
참가자에게 AMG 224 Dose B를 IV 주입 Q3W로 각 주기의 제1일에 투여했으며, 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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실험적: 용량 탐색: AMG 224 용량 C
참가자들에게 AMG 224 용량 C를 각 주기의 1일차에 IV 주입 Q3W로 투여했으며, 여기서 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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실험적: 용량 탐색: AMG 224 용량 D
참가자들에게 AMG 224 용량 D를 IV 주입 Q3W로 각 주기의 제1일에 투여했으며, 여기서 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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실험적: 용량 탐색: AMG 224 용량 E
참가자들에게 AMG 224 Dose E를 IV 주입 Q3W로 각 주기의 제1일에 투여했으며, 여기서 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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실험적: 용량 탐색: AMG 224 용량 F
참가자들에게 AMG 224 용량 F를 IV 주입 Q3W로 각 주기의 제1일에 투여했으며, 여기서 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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실험적: 용량 탐색: AMG 224 용량 G
참가자들에게 AMG 224 용량 G를 IV 주입 Q3W로 각 주기의 제1일에 투여했으며, 여기서 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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실험적: 용량 확장: AMG 224 용량 H + 이전 CD38 표적화 항체 치료
이전에 CD38 표적 항체로 치료를 받은 참가자에게 AMG 224 Dose H(용량 탐색 단계를 기반으로 한 최대 허용 용량[MTD])를 각 주기의 1일차에 IV 주입 Q3W로 투여했으며, 여기서 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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실험적: 용량 확장: AMG 224 용량 H + 사전 CD38 표적화 항체 치료 없음
CD38 표적 항체로 사전 치료를 받지 않은 참가자에게 AMG 224 Dose H(용량 탐색 단계를 기반으로 한 MTD)를 각 주기의 1일차에 IV 주입 Q3W로 투여했으며, 여기서 각 주기는 3주입니다.
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IV 주입으로 관리됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 1일차 ~ 28일차
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DLT를 포함한 이상 반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 등급을 매겼습니다. 조사자가 AMG 224와 관련이 있을 가능성이 있다고 판단하는 경우 DLT는 아래 중 하나로 간주되었습니다. 혈액학적:
비혈액학:
Hy의 법률 사례에 대한 기준을 충족하는 참가자는 DLT가 있는 것으로 간주되었습니다. |
1일차 ~ 28일차
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치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1의 1일부터 각 주기가 3주인 주기 4의 끝까지; 최대 12주.
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이상반응(AE)은 임상시험 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. TEAE는 적어도 1회 용량의 치료를 받은 후 발생한 모든 AE였습니다. 치료 관련 TEAE는 조사자가 연구 치료와 관련된 것으로 간주한 것입니다. ECG, 활력 징후, 신경학적 평가를 통한 신체 검사 및 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 유의미한 변화는 TEAE로 기록되었습니다. |
주기 1의 1일부터 각 주기가 3주인 주기 4의 끝까지; 최대 12주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AMG 224 접합 항체, 총 항-B세포 성숙 항원(항-BCMA) 항체 및 총 비접합 DM1의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, 주입 종료(EOI), 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체, 총 항-BCMA 항체 및 총 비접합 DM1의 Cmax를 측정하였다.
DM1은 안사마이신 항생제의 반합성 유도체이며, 항체(MCC)의 라이신 잔기에 접합된 비절단 링커 4-[N-말레이미도메틸] 사이클로헥산-1-카르복실레이트에 접합된 메이탄신입니다.
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AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, 주입 종료(EOI), 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체, 총 항-BCMA 항체 및 총 비접합 DM1의 최소 관찰 농도(Cmin)
기간: AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체, 총 항-BCMA 항체 및 총 비접합 DM1의 Cmin을 측정했습니다.
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AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체, 총 항-BCMA 항체 및 총 비접합 DM1의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체 및 총 항-BCMA 항체에 대해 0시부터 3주까지의 AUC(AUC(3주))를 결정하였고, DM1에 대해 0시부터 96시간까지의 AUC(AUC(0-96hr))를 결정하였다.
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AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체, 총 항BCMA 항체 및 총 비접합 DM1의 청소율(CL)
기간: AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체, 총 항-BCMA 항체 및 총 비접합 DM1의 CL을 결정했습니다.
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AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체, 총 항-BCMA 항체 및 총 비접합 DM1의 말단 반감기(t1/2,z)
기간: AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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AMG 224 접합 항체, 총 항-BCMA 항체 및 총 비접합 DM1의 t1/2,z를 측정했습니다.
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AMG 224 및 항-BCMA 항체: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간, 96시간, 168시간 및 336시간(주기 1 + 2); DM1: 투여 전, 0.5시간, EOI, 투여 후 4시간, 24시간 및 96시간(주기 1 + 2)
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국제 골수종 실무 그룹 통일 반응 기준(IMWG-URC)에 따른 최고 종합 반응(BOR)
기간: 주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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BOR은 IMWG-URC에 따라 가장 잘 관찰된 기준선 이후 질병 반응이었습니다. 완전 반응(CR): 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정, 연조직 형질세포종 소멸, 골수(BM)의 형질 세포 < 5%.
엄격한 CR(sCR): CR 및 정상 혈청 유리 경쇄 비율 및 BM에 클론 세포 없음.
매우 양호한 부분 반응(VGPR): 면역고정으로 검출 가능한 혈청 및 소변 M 단백질 또는 혈청 M 단백질 ≥ 90% 감소(소변 M 단백질 수준 < 100 mg/24-h).
PR: 혈청 M-단백질 및 24시간 요중 M-단백질이 ≥ 90% 또는 < 200 mg/24-h로 ≥ 50% 감소합니다.
경미한 반응(MR): 혈청 M 단백질이 25~49% 감소하고 24시간 소변 M 단백질이 50~89% 감소하여 200mg/24시간을 초과합니다.
안정 질환(SD): CR, VGPR, PR 또는 진행성 질환(PD)에 대한 기준을 충족하지 않습니다.
PD: 혈청 또는 소변 M 성분의 ≥ 25% 증가, 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 새로운 크기 또는 증가된 크기의 발생, 형질세포 증식 장애에 기인한 고칼슘혈증.
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주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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IMWG-URC에 따른 진행까지의 시간(TTP)
기간: 주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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TTP는 AMG 224의 첫 번째 투여부터 IMWG-URC 또는 사망 또는 적용 가능한 검열 날짜에 따른 질병 진행의 첫 번째 객관적인 평가까지의 시간이었습니다.
중앙값 TTP는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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IMWG-URC에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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DOR은 PR(또는 그 이상)의 객관적인 반응을 나타내는 첫 번째 관찰 날짜부터 다발성 골수종 또는 사망에 대한 IMWG-URC에 의해 분류된 질병 진행 날짜 또는 해당되는 경우 검열 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다.
중앙값 DOR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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최소잔존질병(MRD)으로 전환된 참가자 수 - 음성
기간: 주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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MRD 음성은 10^5개의 정상 세포 중 1개 미만의 클론 세포가 있는 종양 부하로 정의되었습니다(유세포 분석법으로 측정).
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주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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항-AMG 224 항체를 보유한 참가자 수
기간: 주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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AMG 224에 노출되기 전에 기존 결합 항체에 대해 양성 반응을 보인 참가자와 AMG 224를 투여한 후 항-AMG 224 결합 항체에 대해 양성 반응을 보인 참가자의 수가 제시됩니다.
일시적인 기준선 이후 결과가 있는 참가자는 기준선에서 결과가 음성이거나 결과가 없는 참가자의 마지막 테스트 시점에서 음성 결과가 있는 기준선 이후 결합 항체 양성이었습니다.
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주기 1의 1일부터 연구 방문이 끝날 때까지; 최대 약 6년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 11월 20일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 9월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 9월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20130314
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대해 식별되지 않은 개별 환자 데이터
IPD 공유 기간
이 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 적응증(또는 기타 새로운 용도)이 미국과 유럽 모두에서 시판 허가를 받은 후 18개월부터 고려됩니다. 제품 및/또는 적응증이 중단되고 데이터가 규제 당국에 제출되지 않습니다.
이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격에 대한 종료 날짜는 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
자격을 갖춘 연구원은 연구 목표, 범위 내 Amgen 제품 및 Amgen 연구/연구, 종점/관심 결과, 통계 분석 계획, 데이터 요구 사항, 출판 계획 및 연구원 자격을 포함하는 요청을 제출할 수 있습니다.
일반적으로 Amgen은 제품 라벨링에서 이미 언급된 안전성 및 효능 문제를 재평가할 목적으로 개별 환자 데이터에 대한 외부 요청을 허용하지 않습니다.
요청은 내부 고문 위원회에서 검토하고 승인되지 않은 경우 데이터 공유 독립 검토 패널에서 추가로 중재할 수 있습니다.
승인되면 연구 질문을 해결하는 데 필요한 정보가 데이터 공유 계약 조건에 따라 제공됩니다.
여기에는 익명화된 개별 환자 데이터 및/또는 분석 사양에 제공된 분석 코드의 일부를 포함하는 사용 가능한 지원 문서가 포함될 수 있습니다.
자세한 내용은 아래 링크에서 확인할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .