Um estudo de fase 1 em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
18 de maio de 2023 atualizado por: Amgen
Um primeiro estudo de fase 1 em humanos avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AMG 224 em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
Este é o primeiro estudo aberto multicêntrico de fase 1 em humanos em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é o primeiro estudo aberto multicêntrico de fase 1 em humanos para avaliar a segurança e a tolerabilidade do AMG 224 em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.
O estudo será realizado em 2 partes.
A parte 1 é a exploração da dose e a parte 2 é a expansão da dose.
A medicação do estudo será administrada uma vez a cada 3 semanas por infusão intravenosa (IV).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- Research Site
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California
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West Hollywood, California, Estados Unidos, 90069
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mieloma múltiplo recidivante ou doença progressiva refratária documentada patologicamente após pelo menos 3 linhas de terapia para mieloma múltiplo.
O tratamento ou regimes terapêuticos anteriores devem incluir inibidores de proteassoma (p. bortezomibe) e drogas imunomoduladoras (por exemplo, lenalidomida).
- Disposto e capaz de realizar aspirado de medula óssea de acordo com o protocolo (com ou sem biópsia de medula óssea de acordo com as diretrizes institucionais).
- Doença mensurável de acordo com os critérios de resposta do International Myeloma Working Group (IMWG)
- Função hematológica, como segue, sem suporte transfusional:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 X 10^9/L,
- Contagem de plaquetas ≥ 75 X 10^9/L (em pacientes com < 50% das células nucleadas da medula óssea eram plasmócitos) ou ≥ 50 X 10^9/L (em pacientes com ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea eram plasmócitos ) sem transfusão ou suporte de fator de crescimento
- Hemoglobina > 8 g/dL (> 80 g/L)
- Função renal e hepática adequadas
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%
Critério de exclusão:
- Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 28 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento
- Transplante autólogo de células-tronco menos de 90 dias antes do dia 1 do estudo
- Mieloma múltiplo com subtipo IgM
- Síndrome de POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas), leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom ou amiloidose
- Terapia com glicocorticóides (prednisona > 30 mg/dia ou equivalente) dentro de 7 dias antes do dia do estudo
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II)
- Um ECG QTcF basal > 470 ms
- Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia molecular direcionada ou agente experimental) dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Exploração de Dose: AMG 224 Dose A
Os participantes receberam AMG 224 Dose A como uma infusão intravenosa (IV) uma vez a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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Experimental: Exploração de Dose: AMG 224 Dose B
Os participantes receberam AMG 224 Dose B como uma infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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Experimental: Exploração de Dose: AMG 224 Dose C
Os participantes receberam AMG 224 Dose C como uma infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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Experimental: Exploração de Dose: AMG 224 Dose D
Os participantes receberam AMG 224 Dose D como uma infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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Experimental: Exploração de Dose: AMG 224 Dose E
Os participantes receberam AMG 224 Dose E como uma infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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Experimental: Exploração de Dose: AMG 224 Dose F
Os participantes receberam AMG 224 Dose F como uma infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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Experimental: Exploração de Dose: AMG 224 Dose G
Os participantes receberam AMG 224 Dose G como uma infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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Experimental: Expansão da Dose: AMG 224 Dose H + tratamento prévio com anticorpo direcionado a CD38
Os participantes que tiveram tratamento anterior com anticorpo direcionado a CD38 receberam AMG 224 Dose H (a dose máxima tolerada [MTD] com base na fase de exploração da dose) como uma infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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Experimental: Expansão da dose: AMG 224 Dose H + sem tratamento anterior com anticorpo direcionado a CD38
Os participantes que não tiveram tratamento anterior com anticorpo direcionado a CD38 receberam AMG 224 Dose H (o MTD com base na fase de exploração da dose) como uma infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo, onde cada ciclo dura 3 semanas.
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Administrado como uma infusão IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
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Os eventos adversos, incluindo DLTs, foram classificados usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0. Um DLT foi considerado como qualquer um dos abaixo, se julgado pelo investigador como possivelmente relacionado ao AMG 224: Hematológico:
Não hematológico:
Os participantes que atenderam aos critérios para o caso da Lei de Hy foram considerados como tendo um DLT. |
Dia 1 ao Dia 28
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Número de participantes com um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 até o final do Ciclo 4, onde cada ciclo dura 3 semanas; até 12 semanas.
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de ensaio clínico. TEAEs foram quaisquer EAs que ocorreram após receber pelo menos 1 dose de tratamento. TEAEs relacionados ao tratamento foram aqueles considerados relacionados ao tratamento do estudo pelo investigador. Quaisquer alterações clinicamente significativas em ECGs, sinais vitais, exame físico com avaliação neurológica e exames laboratoriais clínicos foram registrados como TEAEs. |
Dia 1 do Ciclo 1 até o final do Ciclo 4, onde cada ciclo dura 3 semanas; até 12 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Anticorpo Conjugado AMG 224, Anticorpo Total Antigênio de Maturação de Células B (Anti-BCMA) e DM1 Total Não Conjugado
Prazo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, final da infusão (EOI), 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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A Cmax do anticorpo conjugado com AMG 224, anticorpo anti-BCMA total e DM1 total não conjugado foi medida.
DM1 é um derivado semissintético do antibiótico ansamicina, maitansina conjugada com o ligante não clivável 4-[N-maleimidometil] ciclohexano-1-carboxilato conjugado com resíduos de lisina no anticorpo (MCC).
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AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, final da infusão (EOI), 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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Concentração Mínima Observada (Cmin) de Anticorpo Conjugado AMG 224, Anticorpo Anti-BCMA Total e DM1 Total Não Conjugado
Prazo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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A Cmin do anticorpo conjugado com AMG 224, anticorpo anti-BCMA total e DM1 total não conjugado foi medida.
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AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) do anticorpo conjugado AMG 224, anticorpo anti-BCMA total e DM1 total não conjugado
Prazo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclo 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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A AUC do tempo zero a 3 semanas (AUC(3 semanas)) foi determinada para o anticorpo conjugado AMG 224 e anticorpo anti-BCMA total, e a AUC do tempo zero a 96 horas (AUC(0-96h)) foi determinada para DM1.
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AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclo 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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Eliminação (CL) de anticorpo conjugado AMG 224, anticorpo anti-BCMA total e DM1 total não conjugado
Prazo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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CL do anticorpo conjugado AMG 224, anticorpo anti-BCMA total e DM1 total não conjugado foram determinados.
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AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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Meia-vida terminal (t1/2,z) do anticorpo conjugado AMG 224, anticorpo anti-BCMA total e DM1 total não conjugado
Prazo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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O t1/2,z do anticorpo conjugado com AMG 224, anticorpo anti-BCMA total e DM1 total não conjugado foi medido.
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AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas e 336 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2); DM1: pré-dose, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas e 96 horas pós-dose (Ciclos 1 + 2)
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Melhor resposta geral (BOR) de acordo com os critérios de resposta uniforme do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma (IMWG-URC)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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BOR foi a melhor resposta da doença pós-base observada por IMWG-URC: Resposta completa (CR): imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles, < 5% de células plasmáticas na medula óssea (BM).
CR rigoroso (sCR): CR e proporção de cadeia leve livre sérica normal e sem células clonais em BM.
Resposta parcial muito boa (VGPR): Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação ou redução ≥ 90% na proteína M sérica (nível de proteína M urinária < 100 mg/24 h).
RP: redução ≥ 50% da proteína M sérica e da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou para < 200 mg/24 horas.
Resposta Menor (RM): redução de 25-49% da proteína M sérica e de 50-89% na proteína M urinária de 24 horas, excedendo 200 mg/24 horas.
Doença Estável (SD): Não atende aos critérios de CR, VGPR, PR ou Doença Progressiva (DP).
PD: aumento ≥ 25% no componente M sérico ou urinário, desenvolvimento de tamanho novo ou aumentado de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles, hipercalcemia atribuída ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas.
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Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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Tempo de progressão (TTP) de acordo com IMWG-URC
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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TTP foi o tempo desde a primeira administração de AMG 224 até a primeira avaliação objetiva da progressão da doença de acordo com IMWG-URC ou mortes ou, se aplicável, data de censura.
A mediana do TTP foi estimada pelo método de Kaplan-Meier
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Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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Duração da resposta (DOR) de acordo com IMWG-URC
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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DOR foi definido como o tempo entre a data da primeira observação indicando uma resposta objetiva como PR (ou melhor) até a data subsequente de progressão da doença, conforme classificado pelo IMWG-URC para Mieloma Múltiplo ou morte ou, quando aplicável, data de censura.
A mediana do DOR foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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Número de participantes com conversão para doença residual mínima (MRD) - negatividade
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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MRD negativo foi definido como uma carga tumoral inferior a 1 célula clonal em 10 ^ 5 células normais (conforme determinado por citometria de fluxo).
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Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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Número de participantes com anticorpos anti-AMG 224
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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É apresentado o número de participantes que testaram positivo para anticorpos de ligação pré-existentes antes da exposição ao AMG 224 e que testaram positivo para anticorpos de ligação anti-AMG 224 após a dosagem com AMG 224.
Os participantes com resultados transitórios pós-linha de base foram positivos para anticorpos de ligação pós-linha de base, com um resultado negativo ou nenhum resultado na linha de base e um resultado negativo no último ponto de tempo testado do participante.
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Dia 1 do Ciclo 1 até o final da visita de estudo; até aproximadamente 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
21 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
28 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
1 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- 20130314
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não concede solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anonimizados de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .