Un estudio de fase 1 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario
18 de mayo de 2023 actualizado por: Amgen
Un primer estudio de fase 1 en humanos que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AMG 224 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario
Este es el primer estudio abierto multicéntrico de fase 1 en humanos en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es el primer estudio abierto multicéntrico de fase 1 en humanos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AMG 224 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.
El estudio se realizará en 2 partes.
La parte 1 es la exploración de dosis y la parte 2 es la expansión de dosis.
La medicación del estudio se administrará una vez cada 3 semanas mediante infusión intravenosa (IV).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Research Site
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California
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West Hollywood, California, Estados Unidos, 90069
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad progresiva refractaria o recidivante del mieloma múltiple documentada patológicamente después de al menos 3 líneas de tratamiento para el mieloma múltiple.
Los tratamientos o regímenes terapéuticos previos deben incluir inhibidores del proteasoma (p. bortezomib) y fármacos inmunomoduladores (p. lenalidomida).
- Dispuesto y capaz de someterse a un aspirado de médula ósea según el protocolo (con o sin biopsia de médula ósea según las pautas institucionales).
- Enfermedad medible según los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG)
- Función hematológica, como sigue, sin apoyo transfusional:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 X 10^9/L,
- Recuento de plaquetas ≥ 75 X 10^9/L (en pacientes con < 50 % de células nucleadas en la médula ósea eran células plasmáticas) o ≥ 50 X 10^9/L (en pacientes con ≥ 50 % de células nucleadas en la médula ósea eran células plasmáticas ) sin transfusión o apoyo de factor de crecimiento
- Hemoglobina > 8 g/dL (> 80 g/L)
- Función renal y hepática adecuada
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %
Criterio de exclusión:
- Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o menos de 28 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas
- Trasplante autólogo de células madre menos de 90 días antes del día 1 del estudio
- Mieloma múltiple con subtipo IgM
- Síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel), leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom o amiloidosis
- Terapia con glucocorticoides (prednisona > 30 mg/día o equivalente) dentro de los 7 días anteriores al día del estudio
- Infarto de miocardio en los 6 meses posteriores al día 1 del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > clase II)
- Un QTcF de ECG inicial > 470 ms
- Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida o agente en investigación) dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Exploración de dosis: AMG 224 Dosis A
A los participantes se les administró AMG 224 Dosis A como una infusión intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas (Q3W) el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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Experimental: Exploración de dosis: AMG 224 Dosis B
A los participantes se les administró AMG 224 Dosis B como una infusión IV Q3W el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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Experimental: Exploración de dosis: AMG 224 Dosis C
A los participantes se les administró AMG 224 Dosis C como una infusión IV Q3W el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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Experimental: Exploración de dosis: AMG 224 Dosis D
A los participantes se les administró AMG 224 Dosis D como una infusión IV Q3W el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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Experimental: Exploración de dosis: AMG 224 Dosis E
A los participantes se les administró AMG 224 Dosis E como una infusión IV Q3W el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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Experimental: Exploración de dosis: AMG 224 Dosis F
A los participantes se les administró AMG 224 Dosis F como una infusión IV Q3W el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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Experimental: Exploración de dosis: AMG 224 Dosis G
A los participantes se les administró AMG 224 Dosis G como una infusión IV Q3W en el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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Experimental: Expansión de dosis: AMG 224 Dosis H + tratamiento previo con anticuerpos dirigidos contra CD38
A los participantes que habían recibido tratamiento previo con anticuerpos dirigidos contra CD38 se les administró AMG 224 Dosis H (la dosis máxima tolerada [MTD] basada en la fase de exploración de dosis) como una infusión IV Q3W el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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Experimental: Expansión de dosis: AMG 224 Dosis H + sin tratamiento previo con anticuerpos dirigidos contra CD38
A los participantes que no habían recibido tratamiento previo con anticuerpos dirigidos contra CD38 se les administró AMG 224 Dosis H (la MTD basada en la fase de exploración de dosis) como una infusión IV Q3W el Día 1 de cada ciclo, donde cada ciclo es de 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
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Los eventos adversos, incluidos los DLT, se calificaron utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0. Se consideró DLT como cualquiera de los siguientes, si el investigador juzgaba que posiblemente estaba relacionado con AMG 224: Hematológico:
No hematológico:
Se consideró que los participantes que cumplían con los criterios para el caso de la Ley de Hy tenían un DLT. |
Día 1 a Día 28
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Número de participantes con un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 4, donde cada ciclo es de 3 semanas; hasta 12 semanas.
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico. Los TEAE fueron cualquier EA que ocurrió después de recibir al menos 1 dosis de tratamiento. Los TEAE relacionados con el tratamiento fueron aquellos que el investigador consideró relacionados con el tratamiento del estudio. Cualquier cambio clínicamente significativo en los ECG, los signos vitales, el examen físico con una evaluación neurológica y las pruebas de laboratorio clínico se registraron como EAET. |
Día 1 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 4, donde cada ciclo es de 3 semanas; hasta 12 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima observada (Cmax) de anticuerpo conjugado AMG 224, anticuerpo anti-antígeno de maduración de células B total (anti-BCMA) y DM1 total no conjugado
Periodo de tiempo: AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, final de la infusión (EOI), 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclos 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Se midió la Cmax del anticuerpo conjugado AMG 224, el anticuerpo anti-BCMA total y el DM1 total no conjugado.
DM1 es un derivado semisintético del antibiótico ansamicina, maitansina conjugado con el conector no escindible 4-[N-maleimidometil] ciclohexano-1-carboxilato conjugado con residuos de lisina en el anticuerpo (MCC).
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AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, final de la infusión (EOI), 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclos 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Concentración mínima observada (Cmin) de anticuerpo conjugado AMG 224, anticuerpo anti-BCMA total y DM1 total no conjugado
Periodo de tiempo: AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclos 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Se midió la Cmin del anticuerpo conjugado AMG 224, el anticuerpo anti-BCMA total y el DM1 total no conjugado.
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AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclos 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del anticuerpo conjugado AMG 224, anticuerpo anti-BCMA total y DM1 total no conjugado
Periodo de tiempo: AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclo 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Se determinó el AUC desde el tiempo cero hasta las 3 semanas (AUC(3 semanas)) para el anticuerpo conjugado AMG 224 y el anticuerpo anti-BCMA total, y se determinó el AUC desde el tiempo cero hasta las 96 horas (AUC(0-96 h)) para DM1.
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AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclo 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Aclaramiento (CL) del anticuerpo conjugado AMG 224, anticuerpo anti-BCMA total y DM1 total no conjugado
Periodo de tiempo: AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclos 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Se determinó el CL del anticuerpo conjugado AMG 224, el anticuerpo anti-BCMA total y el DM1 total no conjugado.
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AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclos 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Vida media terminal (t1/2,z) del anticuerpo conjugado AMG 224, del anticuerpo anti-BCMA total y del DM1 total no conjugado
Periodo de tiempo: AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclos 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Se midió el t1/2,z del anticuerpo conjugado AMG 224, el anticuerpo anti-BCMA total y el DM1 total no conjugado.
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AMG 224 y anticuerpo anti-BCMA: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas, 96 horas, 168 horas y 336 horas posdosis (Ciclos 1 + 2); DM1: predosis, 0,5 horas, EOI, 4 horas, 24 horas y 96 horas posdosis (Ciclos 1 + 2)
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Mejor respuesta general (BOR) según los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG-URC)
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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BOR fue la mejor respuesta a la enfermedad posterior al inicio observada según IMWG-URC: respuesta completa (CR): inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos, <5 % de células plasmáticas en la médula ósea (BM).
CR estricta (sCR): CR y relación normal de cadenas ligeras libres en suero y sin células clonales en BM.
Respuesta parcial muy buena (VGPR): proteína M sérica y urinaria detectable mediante inmunofijación o reducción ≥ 90 % de la proteína M sérica (nivel de proteína M en orina < 100 mg/24 h).
PR: reducción ≥ 50 % de la proteína M sérica y de la proteína M en orina de 24 h en ≥ 90 % o hasta < 200 mg/24 h.
Respuesta menor (MR): reducción del 25-49 % de la proteína M sérica y del 50-89 % en la proteína M urinaria de 24 h, superando los 200 mg/24 h.
Enfermedad estable (SD): No cumple con los criterios de CR, VGPR, PR o Enfermedad progresiva (PD).
PD: aumento ≥ 25% en el componente M en suero u orina, desarrollo de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos nuevos o de mayor tamaño, hipercalcemia atribuida al trastorno proliferativo de células plasmáticas.
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Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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Tiempo de progresión (TTP) según IMWG-URC
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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TTP fue el tiempo desde la primera administración de AMG 224 hasta la primera evaluación objetiva de la progresión de la enfermedad según IMWG-URC o muertes o, si corresponde, la fecha de censura.
La mediana de la TTP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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Duración de la respuesta (DOR) según IMWG-URC
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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DOR se definió como el tiempo entre la fecha de la primera observación que indica una respuesta objetiva como PR (o mejor) hasta la fecha posterior de progresión de la enfermedad según la clasificación del IMWG-URC para mieloma múltiple o muerte o, cuando corresponda, la fecha de censura.
La mediana del DOR se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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Número de participantes con conversión a enfermedad residual mínima (ERM): negatividad
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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MRD negativo se definió como una carga tumoral de menos de 1 célula clonal en 10 ^ 5 células normales (según lo determinado por citometría de flujo).
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Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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Número de participantes con anticuerpos anti-AMG 224
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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Se presenta el número de participantes que dieron positivo en anticuerpos de unión preexistentes antes de la exposición a AMG 224 y que dieron positivo en anticuerpos de unión anti-AMG 224 después de la dosificación con AMG 224.
Los participantes con resultados transitorios posteriores al inicio del estudio tenían anticuerpos positivos después del inicio del estudio con un resultado negativo o ningún resultado al inicio del estudio y un resultado negativo en el último momento del participante evaluado.
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Día 1 del Ciclo 1 hasta el final de la visita del estudio; hasta aproximadamente 6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
21 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
28 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
1 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- 20130314
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, criterios de valoración/resultados de interés, plan de análisis estadístico, requisitos de datos, plan de publicación y calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .