Исследование фазы 1 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
18 мая 2023 г. обновлено: Amgen
Первая фаза исследования на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AMG 224 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Это первое многоцентровое открытое исследование фазы 1 у людей с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
Обзор исследования
Подробное описание
Это первое многоцентровое открытое исследование фазы 1 на людях для оценки безопасности и переносимости AMG 224 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
Исследование будет проводиться в 2-х частях.
Часть 1 — исследование дозы, часть 2 — увеличение дозы.
Исследуемое лекарство будет вводиться один раз каждые 3 недели путем внутривенной (IV) инфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- Research Site
-
-
-
-
California
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90069
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденное рецидивирующее или рефрактерное прогрессирующее заболевание множественной миеломы после не менее 3 линий терапии множественной миеломы.
Предшествующее терапевтическое лечение или схемы должны включать ингибиторы протеасом (например, бортезомиб) и иммуномодулирующие препараты (например, леналидомид).
- Желание и возможность пройти аспирацию костного мозга в соответствии с протоколом (с биопсией костного мозга или без нее в соответствии с руководящими принципами учреждения).
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
- Гематологическая функция, как показано ниже, без трансфузионной поддержки:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 X 10^9/л,
- Количество тромбоцитов ≥ 75 X 10 ^ 9 / л (у пациентов с < 50 % ядерных клеток костного мозга были плазматическими клетками) или ≥ 50 X 10 9 / л (у пациентов с ≥ 50 % ядросодержащих клеток костного мозга были плазматическими клетками). ) без переливания или поддержки фактора роста
- Гемоглобин > 8 г/дл (> 80 г/л)
- Адекватная функция почек и печени
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%
Критерий исключения:
- В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло менее 28 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования препарата
- Трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем за 90 дней до дня исследования 1
- Множественная миелома с подтипом IgM
- Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи), плазмоклеточный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема или амилоидоз
- Терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 30 мг/сут или эквивалент) в течение 7 дней до дня исследования
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня исследования, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов > класс II)
- Исходная ЭКГ QTcF > 470 мс
- Противоопухолевая терапия (химиотерапия, терапия антителами, молекулярная таргетная терапия или исследуемый агент) в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование дозы: AMG 224, доза A
Участникам вводили дозу AMG 224 A в виде внутривенной (IV) инфузии один раз каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Исследование дозы: AMG 224, доза B
Участникам вводили дозу B AMG 224 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Исследование дозы: AMG 224, доза C
Участникам вводили дозу C AMG 224 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Исследование дозы: AMG 224 Dose D
Участникам вводили дозу D AMG 224 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Исследование дозы: AMG 224 Dose E
Участникам вводили дозу E AMG 224 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Исследование дозы: AMG 224 Dose F
Участникам вводили AMG 224 Dose F в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Исследование дозы: AMG 224 Dose G
Участникам вводили дозу G AMG 224 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы: доза AMG 224 H + до лечения антителами, нацеленными на CD38
Участникам, ранее получавшим лечение антителами, нацеленными на CD38, вводили дозу H AMG 224 (максимально переносимая доза [MTD], основанная на фазе исследования дозы) в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы: доза AMG 224 H + без предшествующего лечения антителами, нацеленными на CD38.
Участникам, которые ранее не получали лечение антителами, нацеленными на CD38, вводили дозу H AMG 224 (MTD, основанную на фазе исследования дозы) в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, где каждый цикл составляет 3 недели.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытавших дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Нежелательные явления, включая DLT, оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. DLT рассматривался как любой из нижеперечисленных, если исследователь сочтет, что он может быть связан с AMG 224: Гематологические:
Негематологические:
Участники, отвечающие критериям закона Хи, считались имеющими DLT. |
С 1 по 28 день
|
|
Количество участников с нежелательным явлением, возникшим при лечении (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 4, где каждый цикл составляет 3 недели; до 12 недель.
|
Неблагоприятное событие (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования. TEAE были любые AE, которые произошли после получения по крайней мере 1 дозы лечения. TEAE, связанные с лечением, считались исследователем связанными с исследуемым лечением. Любые клинически значимые изменения на ЭКГ, показателях жизнедеятельности, физикальном обследовании с неврологической оценкой и клиническими лабораторными тестами регистрировались как TEAE. |
С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 4, где каждый цикл составляет 3 недели; до 12 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) конъюгированного антитела AMG 224, общее количество антител против антигена созревания B-клеток (анти-BCMA) и общее количество неконъюгированного DM1
Временное ограничение: AMG 224 и антитело против BCMA: перед введением дозы, через 0,5 часа, в конце инфузии (EOI), через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы (циклы 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
Измеряли Cmax конъюгированного антитела AMG 224, общего количества антитела против BCMA и общего количества неконъюгированного DM1.
DM1 представляет собой полусинтетическое производное ансамицинового антибиотика, майтанзина, конъюгированного с нерасщепляемым линкером 4-[N-малеимидометил]циклогексан-1-карбоксилатом, конъюгированным с остатками лизина в антителе (MCC).
|
AMG 224 и антитело против BCMA: перед введением дозы, через 0,5 часа, в конце инфузии (EOI), через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы (циклы 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) конъюгированного антитела AMG 224, общего количества антител против BCMA и общего количества неконъюгированного DM1.
Временное ограничение: AMG 224 и антитело против BCMA: до введения дозы, через 0,5 часа, после окончания дозы, через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы (циклы 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
Измеряли Cmin конъюгированного антитела AMG 224, общего количества антител против BCMA и общего количества неконъюгированного DM1.
|
AMG 224 и антитело против BCMA: до введения дозы, через 0,5 часа, после окончания дозы, через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы (циклы 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) конъюгированного антитела AMG 224, общего количества антител против BCMA и общего количества неконъюгированного DM1
Временное ограничение: AMG 224 и антитело против BCMA: перед введением дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после дозы (цикл 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
AUC от нуля до 3 недель (AUC (3 недели)) определяли для конъюгированного антитела AMG 224 и общего антитела против BCMA, а AUC от нуля до 96 часов (AUC (0-96 часов)) определяли для DM1.
|
AMG 224 и антитело против BCMA: перед введением дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после дозы (цикл 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
|
Клиренс (CL) конъюгированного антитела AMG 224, общего количества антител против BCMA и общего количества неконъюгированного DM1
Временное ограничение: AMG 224 и антитело против BCMA: до введения дозы, через 0,5 часа, после окончания дозы, через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы (циклы 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
Определяли CL конъюгированного антитела AMG 224, общего количества антител против BCMA и общего количества неконъюгированного DM1.
|
AMG 224 и антитело против BCMA: до введения дозы, через 0,5 часа, после окончания дозы, через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы (циклы 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2,z) конъюгированного антитела AMG 224, общего количества антител против BCMA и общего количества неконъюгированного DM1.
Временное ограничение: AMG 224 и антитело против BCMA: до введения дозы, через 0,5 часа, после окончания дозы, через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы (циклы 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
Измеряли t1/2,z конъюгированного антитела AMG 224, общего количества антител против BCMA и общего количества неконъюгированного DM1.
|
AMG 224 и антитело против BCMA: до введения дозы, через 0,5 часа, после окончания дозы, через 4 часа, 24 часа, 96 часов, 168 часов и 336 часов после введения дозы (циклы 1 + 2); СД1: до приема дозы, через 0,5 часа, после окончания терапии, через 4 часа, 24 часа и 96 часов после приема дозы (циклы 1 + 2).
|
|
Лучший общий ответ (BOR) согласно единым критериям ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG-URC)
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
BOR был лучшим наблюдаемым ответом на заболевание после исходного уровня согласно IMWG-URC: Полный ответ (CR): отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в костном мозге (BM).
Строгий CR (sCR): CR и нормальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке и отсутствие клональных клеток в BM.
Очень хороший частичный ответ (VGPR): М-белок в сыворотке и моче обнаруживается с помощью иммунофиксации или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥ 90% (уровень М-белка в моче < 100 мг/24 часа).
PR: снижение уровня М-белка в сыворотке ≥ 50% и М-белка в моче в течение 24 часов на ≥ 90% или до < 200 мг/24 часа.
Незначительный ответ (MR): снижение уровня М-белка в сыворотке на 25-49% и содержание М-белка в моче на 50-89% в течение 24 часов, превышающее 200 мг/24 часа.
Стабильное заболевание (SD): не соответствует критериям CR, VGPR, PR или прогрессирующего заболевания (PD).
БП: увеличение М-компонента в сыворотке или моче на ≥ 25%, развитие новых или увеличение размера существующих костных поражений или плазмоцитом мягких тканей, гиперкальциемия, связанная с пролиферативным нарушением плазматических клеток.
|
С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
|
Время до прогресса (TTP) по данным IMWG-URC
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
TTP представляло собой время от первого введения AMG 224 до первой объективной оценки прогрессирования заболевания по данным IMWG-URC или смертности или, если применимо, даты цензурирования.
Медианное TTP оценивалось с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) согласно IMWG-URC
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
DOR определялся как время между датой первого наблюдения, указывающего на объективный ответ как PR (или лучше), до последующей даты прогрессирования заболевания, классифицированной IMWG-URC для множественной миеломы или смерти, или, где это применимо, даты цензурирования.
Медиана DOR оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
|
Количество участников с переходом на минимальную остаточную болезнь (MRD)-отрицательность
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
MRD-отрицательный результат определялся как наличие опухолевой нагрузки менее 1 клональной клетки на 10^5 нормальных клеток (как определялось методом проточной цитометрии).
|
С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
|
Количество участников с антителами против AMG 224
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
Представлено количество участников, которые дали положительный результат на ранее существовавшие связывающие антитела до воздействия AMG 224 и которые дали положительный результат на антитела, связывающие анти-AMG 224, после введения дозы AMG 224.
Участники с временными результатами после исходного уровня были положительными на связывание антител после исходного уровня с отрицательным результатом или его отсутствием на исходном уровне и отрицательным результатом в последний момент времени тестирования участника.
|
С 1-го дня 1-го цикла до конца ознакомительного визита; примерно до 6 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
1 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- 20130314
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы.
Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены в арбитраже Независимой комиссией по обмену данными.
После утверждения информация, необходимая для решения исследовательского вопроса, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные вспомогательные документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа.
Более подробная информация доступна по ссылке ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .