En fase 1-studie i forsøkspersoner med residiverende eller refraktært myelomatose
18. mai 2023 oppdatert av: Amgen
En første fase 1 i menneskelig studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AMG 224 hos personer med residiverende eller refraktært myelomatose
Dette er en første i human fase 1 multisenter åpen studie i forsøkspersoner med residiverende eller refraktær myelomatose.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er den første i human fase 1 multisenter åpen studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til AMG 224 hos personer med residiverende eller refraktært myelomatose.
Studien vil bli gjennomført i 2 deler.
Del 1 er doseutforskningen og del 2 er doseutvidelsen.
Studiemedisin vil bli administrert en gang hver tredje uke ved intravenøs (IV) infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Research Site
-
-
-
-
California
-
West Hollywood, California, Forente stater, 90069
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk dokumentert, residiverende multippel myelom eller refraktær progressiv sykdom etter minst 3 behandlingslinjer for multippelt myelom.
Tidligere terapeutisk behandling eller regimer må inkludere proteasomhemmere (f. bortezomib) og immunmodulerende legemidler (f.eks. lenalidomid).
- Villig og i stand til å gjennomgå benmargsaspirasjon i henhold til protokoll (med eller uten benmargsbiopsi i henhold til institusjonelle retningslinjer).
- Målbar sykdom i henhold til responskriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG).
- Hematologisk funksjon, som følger, uten transfusjonsstøtte:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 X 10^9/L,
- Blodplateantall ≥ 75 X 10^9/L (hos pasienter med < 50 % av benmargskjerneholdige celler var plasmaceller) eller ≥ 50 X 10^9/L (hos pasienter med ≥ 50 % av benmargskjerneholdige celler var plasmaceller ) uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor
- Hemoglobin > 8 g/dL (> 80 g/L)
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %
Ekskluderingskriterier:
- Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 28 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie
- Autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 90 dager før studiedag 1
- Myelomatose med IgM-subtype
- DIKT (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) syndrom, plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi eller amyloidose
- Glukokortikoidbehandling (prednison > 30 mg/dag eller tilsvarende) innen 7 dager før studiedagen
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II)
- Et baseline EKG QTcF > 470 msek
- Antitumorterapi (kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 28 dager før studiedag 1
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseundersøkelse: AMG 224 Dose A
Deltakerne ble administrert AMG 224 dose A som en intravenøs (IV) infusjon en gang hver 3. uke (Q3W) på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutforskning: AMG 224 Dose B
Deltakerne ble administrert AMG 224 Dose B som en IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseundersøkelse: AMG 224 Dose C
Deltakerne ble administrert AMG 224 Dose C som en IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutforskning: AMG 224 Dose D
Deltakerne ble administrert AMG 224 Dose D som en IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutforskning: AMG 224 Dose E
Deltakerne ble administrert AMG 224 dose E som en IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutforskning: AMG 224 Dose F
Deltakerne ble administrert AMG 224 Dose F som en IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutforskning: AMG 224 Dose G
Deltakerne ble administrert AMG 224 Dose G som en IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: AMG 224 Dose H + tidligere CD38-målrettet antistoffbehandling
Deltakere som hadde tidligere behandling med CD38-målrettet antistoff ble administrert AMG 224 Dose H (maksimalt tolerert dose [MTD] basert på doseutforskningsfasen) som en IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: AMG 224 Dose H + ingen tidligere CD38-målrettet antistoffbehandling
Deltakere som ikke hadde noen tidligere behandling med CD38-målrettet antistoff, ble administrert AMG 224 Dose H (MTD basert på doseutforskningsfasen) som en IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, hvor hver syklus er 3 uker.
|
Administreres som en IV-infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Bivirkninger, inkludert DLT-er, ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. En DLT ble ansett som noe av det nedenfor, hvis etterforskeren vurderer det til å være mulig relatert til AMG 224: Hematologisk:
Ikke-hematologisk:
Deltakere som oppfyller kriteriene for Hy's Law-saken ble ansett for å ha en DLT. |
Dag 1 til dag 28
|
|
Antall deltakere med en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av syklus 4, hvor hver syklus er 3 uker; opptil 12 uker.
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i kliniske forsøk. TEAE var enhver AE som oppsto etter å ha mottatt minst 1 dose behandling. Behandlingsrelaterte TEAE-er var de som ble ansett som relatert til studiebehandling av etterforskeren. Eventuelle klinisk signifikante endringer i EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse med en nevrologisk vurdering og kliniske laboratorietester ble registrert som TEAE. |
Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av syklus 4, hvor hver syklus er 3 uker; opptil 12 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av AMG 224 konjugert antistoff, totalt anti-B-celle modningsantigen (anti-BCMA) antistoff og totalt ukonjugert DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, slutt på infusjon (EOI), 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
Cmax for AMG 224-konjugert antistoff, totalt anti-BCMA-antistoff og totalt ukonjugert DM1 ble målt.
DM1 er et semisyntetisk derivat av ansamycinantibiotikumet, maytansin konjugert til den ikke-spaltbare linkeren 4-[N-maleimidometyl] cykloheksan-1-karboksylat konjugert til lysinrester i antistoffet (MCC).
|
AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, slutt på infusjon (EOI), 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
|
Minimum observert konsentrasjon (Cmin) av AMG 224 konjugert antistoff, totalt anti-BCMA antistoff og totalt ukonjugert DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
Cmin av AMG 224-konjugert antistoff, totalt anti-BCMA-antistoff og totalt ukonjugert DM1 ble målt.
|
AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) for AMG 224-konjugert antistoff, totalt anti-BCMA-antistoff og totalt ukonjugert DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
AUC fra tid null til 3 uker (AUC(3 uker)) ble bestemt for AMG 224 konjugert antistoff og totalt anti-BCMA antistoff, og AUC fra tid null til 96 timer (AUC(0-96 timer)) ble bestemt for DM1.
|
AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
|
Clearance (CL) av AMG 224-konjugert antistoff, totalt anti-BCMA-antistoff og totalt ukonjugert DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
CL av AMG 224-konjugert antistoff, totalt anti-BCMA-antistoff og totalt ukonjugert DM1 ble bestemt.
|
AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
|
Terminal halveringstid (t1/2,z) for AMG 224-konjugert antistoff, totalt anti-BCMA-antistoff og totalt ukonjugert DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
T1/2,z for AMG 224-konjugert antistoff, totalt anti-BCMA-antistoff og totalt ukonjugert DM1 ble målt.
|
AMG 224 og anti-BCMA antistoff: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter dose (syklus 1 + 2); DM1: før dose, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer etter dose (syklus 1 + 2)
|
|
Beste samlede respons (BOR) i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
BOR var den best observerte post-baseline sykdomsresponsen per IMWG-URC: Komplett respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av bløtvevsplasmacytomer, < 5 % plasmaceller i benmarg (BM).
Stringent CR (sCR): CR og normalt serumfritt lettkjedeforhold og ingen klonale celler i BM.
Very Good Partial Response (VGPR): Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering eller ≥ 90 % reduksjon i serum M-protein (urin M-proteinnivå < 100 mg/24-t).
PR: ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer.
Mindre respons (MR): 25-49 % reduksjon av serum-M-protein og 50-89 % i 24-timers urin-M-protein, over 200 mg/24-t.
Stabil sykdom (SD): Oppfyller ikke kriterier for CR, VGPR, PR eller Progressiv sykdom (PD).
PD: ≥ 25 % økning i serum eller urin M-komponent, utvikling av nye eller økte størrelser på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer, hyperkalsemi tilskrevet plasmacelleproliferativ lidelse.
|
Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
|
Tid til progresjon (TTP) I følge IMWG-URC
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
TTP var tiden fra den første administreringen av AMG 224 til den første objektive vurderingen av sykdomsprogresjon i henhold til IMWG-URC eller dødsfall eller eventuelt dato for sensur.
Median TTP ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
|
Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
|
Varighet av respons (DOR) I henhold til IMWG-URC
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
DOR ble definert som tiden mellom datoen for den første observasjonen som indikerer en objektiv respons som PR (eller bedre) til den påfølgende datoen for sykdomsprogresjon klassifisert av IMWG-URC for multippelt myelom eller død eller, der det er relevant, dato for sensurering.
Median DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
|
Antall deltakere med konvertering til Minimal Residual Disease (MRD)-negativitet
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
MRD negativ ble definert som en tumorbelastning på mindre enn 1 klonal celle i 10^5 normale celler (som bestemt ved flowcytometri).
|
Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
|
Antall deltakere med anti-AMG 224-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
Antall deltakere som testet positivt for eksisterende bindende antistoffer før eksponering for AMG 224 og som testet positivt for anti-AMG 224 bindende antistoffer etter dosering med AMG 224, presenteres.
Deltakere med forbigående post-baseline-resultater var bindende antistoff-positive post-baseline med et negativt eller intet resultat ved baseline og et negativt resultat ved deltakerens siste tidspunkt som ble testet.
|
Dag 1 av syklus 1 til opp til slutten av studiebesøket; opptil ca 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2018
Studiet fullført (Faktiske)
21. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2015
Først lagt ut (Antatt)
28. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
1. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
Andre studie-ID-numre
- 20130314
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling
IPD-delingstidsramme
Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter.
Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e).
Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen.
Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling.
Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, bli gitt under vilkårene i en datadelingsavtale.
Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene.
Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .