Studie fáze 1 u subjektů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem
18. května 2023 aktualizováno: Amgen
První fáze ve studii na lidech hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku AMG 224 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem
Toto je první multicentrická otevřená studie fáze 1 u lidí s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je první multicentrická otevřená studie fáze 1 u lidí, která hodnotí bezpečnost a snášenlivost AMG 224 u subjektů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.
Studie bude probíhat ve 2 částech.
Část 1 je průzkum dávky a část 2 je rozšíření dávky.
Studovaný lék bude podáván jednou za 3 týdny intravenózní (IV) infuzí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
- Research Site
-
-
-
-
California
-
West Hollywood, California, Spojené státy, 90069
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky dokumentovaný, mnohočetný myelom relabující nebo refrakterní progresivní onemocnění po nejméně 3 liniích léčby mnohočetného myelomu.
Předchozí terapeutická léčba nebo režimy musí zahrnovat inhibitory proteazomu (např. bortezomib) a imunomodulační léky (např. lenalidomid).
- Ochota a schopnost podstoupit aspirát kostní dřeně podle protokolu (s nebo bez biopsie kostní dřeně podle institucionálních směrnic).
- Měřitelné onemocnění podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
- Hematologická funkce bez transfuzní podpory takto:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l,
- Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l (u pacientů s < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvořily plazmatické buňky) nebo ≥ 50 x 10^9/l (u pacientů s ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně byly plazmatické buňky ) bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem
- Hemoglobin > 8 g/dl (> 80 g/l)
- Přiměřená funkce ledvin a jater
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %
Kritéria vyloučení:
- V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo uplynulo méně než 28 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii
- Autologní transplantace kmenových buněk méně než 90 dnů před 1. dnem studie
- Mnohočetný myelom se subtypem IgM
- POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) syndrom, plazmatická leukémie, Waldenstromova makroglobulinémie nebo amyloidóza
- Léčba glukokortikoidy (prednison > 30 mg/den nebo ekvivalent) během 7 dnů před dnem studie
- Infarkt myokardu do 6 měsíců od prvního dne studie, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II)
- Základní EKG QTcF > 470 msec
- Protinádorová terapie (chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie nebo zkoumaná látka) během 28 dnů před 1. dnem studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zkoumání dávky: AMG 224 Dávka A
Účastníkům byla podávána AMG 224 dávka A jako intravenózní (IV) infuze jednou za 3 týdny (Q3W) v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Zkoumání dávky: AMG 224 Dávka B
Účastníkům byla podávána AMG 224 dávka B jako IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Zkoumání dávky: AMG 224 Dávka C
Účastníkům byla podávána AMG 224 dávka C jako IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Zkoumání dávky: AMG 224 Dávka D
Účastníkům byla podávána AMG 224 dávka D jako IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Zkoumání dávky: AMG 224 Dose E
Účastníkům byla podávána AMG 224 dávka E jako IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Zkoumání dávky: AMG 224 Dose F
Účastníkům byla podávána AMG 224 dávka F jako IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Zkoumání dávky: AMG 224 Dávka G
Účastníkům byla podávána AMG 224 dávka G jako IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky: AMG 224 Dávka H + před léčbou CD38 cílenou protilátkou
Účastníkům, kteří byli předtím léčeni protilátkou cílenou na CD38, byla podávána dávka H AMG 224 (maximální tolerovaná dávka [MTD] na základě fáze zkoumání dávky) jako IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky: AMG 224 Dávka H + žádná předchozí léčba cílící protilátkou proti CD38
Účastníkům, kteří neměli žádnou předchozí léčbu protilátkou cílenou na CD38, byla podávána dávka AMG 224 H (MTD založená na fázi zkoumání dávky) jako IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu, kde každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Podává se jako IV infuze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Nežádoucí příhody, včetně DLT, byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. DLT byla považována za kteroukoli z níže uvedených, pokud vyšetřovatel usoudil, že pravděpodobně souvisí s AMG 224: Hematologické:
Nehematologické:
Účastníci splňující kritéria pro případ Hy's Law byli považováni za osoby s DLT. |
Den 1 až den 28
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až do konce cyklu 4, kde každý cyklus trvá 3 týdny; až 12 týdnů.
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie. TEAE byly jakékoli AE, které se objevily po podání alespoň 1 dávky léčby. TEAE související s léčbou byly ty, které výzkumník považoval za související se studovanou léčbou. Jakékoli klinicky významné změny v EKG, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření s neurologickým hodnocením a klinickými laboratorními testy byly zaznamenány jako TEAE. |
Den 1 cyklu 1 až do konce cyklu 4, kde každý cyklus trvá 3 týdny; až 12 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) konjugované protilátky AMG 224, celkové protilátky proti antigenu zrání B-buněk (anti-BCMA) a celkového nekonjugovaného DM1
Časové okno: AMG 224 a protilátka anti-BCMA: před dávkou, 0,5 hodiny, konec infuze (EOI), 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cykly 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
Byla měřena Cmax AMG 224 konjugované protilátky, celkové anti-BCMA protilátky a celkového nekonjugovaného DM1.
DM1 je semisyntetický derivát ansamycinového antibiotika, maytansin konjugovaný s neštěpitelným linkerem 4-[N-maleimidomethyl]cyklohexan-1-karboxylátem konjugovaným s lysinovými zbytky v protilátce (MCC).
|
AMG 224 a protilátka anti-BCMA: před dávkou, 0,5 hodiny, konec infuze (EOI), 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cykly 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
|
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) AMG 224 konjugované protilátky, celkové anti-BCMA protilátky a celkového nekonjugovaného DM1
Časové okno: AMG 224 a anti-BCMA protilátka: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cykly 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
Byla měřena Cmin AMG 224 konjugované protilátky, celkové anti-BCMA protilátky a celkového nekonjugovaného DM1.
|
AMG 224 a anti-BCMA protilátka: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cykly 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) konjugované protilátky AMG 224, celkové protilátky proti BCMA a celkového nekonjugovaného DM1
Časové okno: AMG 224 a anti-BCMA protilátka: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cyklus 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
AUC od času nula do 3 týdnů (AUC(3 týdny)) byla stanovena pro AMG 224 konjugovanou protilátku a celkovou anti-BCMA protilátku a AUC od času nula do 96 hodin (AUC(0-96h)) byla stanovena pro DM1.
|
AMG 224 a anti-BCMA protilátka: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cyklus 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
|
Clearance (CL) AMG 224 konjugované protilátky, celkové anti-BCMA protilátky a celkového nekonjugovaného DM1
Časové okno: AMG 224 a anti-BCMA protilátka: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cykly 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
Byla stanovena CL konjugované protilátky AMG 224, celkové protilátky proti BCMA a celkového nekonjugovaného DM1.
|
AMG 224 a anti-BCMA protilátka: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cykly 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
|
Konečný poločas (t1/2,z) konjugované protilátky AMG 224, celkové protilátky proti BCMA a celkového nekonjugovaného DM1
Časové okno: AMG 224 a anti-BCMA protilátka: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cykly 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
Byl měřen tl/2,z AMG 224 konjugované protilátky, celkové anti-BCMA protilátky a celkového nekonjugovaného DM1.
|
AMG 224 a anti-BCMA protilátka: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin, 96 hodin, 168 hodin a 336 hodin po dávce (cykly 1 + 2); DM1: před dávkou, 0,5 hodiny, EOI, 4 hodiny, 24 hodin a 96 hodin po dávce (cykly 1 + 2)
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) podle kritérií jednotné reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG-URC)
Časové okno: 1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
BOR byla nejlépe pozorovaná odezva onemocnění po výchozím stavu na IMWG-URC: Kompletní odpověď (CR): Negativní imunofixace v séru a moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM).
Stringentní CR (sCR): poměr CR a normálního sérového volného lehkého řetězce a žádné klonální buňky v BM.
Velmi dobrá parciální odezva (VGPR): M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu (hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24-h).
PR: ≥ 50 % snížení sérového M-proteinu a 24hodinového M-proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg/24-h.
Malá odezva (MR): 25-49% snížení sérového M-proteinu a 50-89% 24-hodinového M-proteinu v moči, přesahující 200 mg/24-h.
Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo progresivní onemocnění (PD).
PD: ≥ 25% zvýšení M-komponenty v séru nebo moči, rozvoj nových nebo zvětšených stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání, hyperkalcémie přisuzovaná proliferativní poruše plazmatických buněk.
|
1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
|
Doba do progrese (TTP) Podle IMWG-URC
Časové okno: 1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
TTP byl čas od prvního podání AMG 224 do prvního objektivního posouzení progrese onemocnění podle IMWG-URC nebo úmrtí nebo případně data cenzury.
Medián TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody
|
1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
|
Délka odezvy (DOR) Podle IMWG-URC
Časové okno: 1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
DOR byl definován jako doba mezi datem prvního pozorování indikujícího objektivní odpověď jako PR (nebo lepší) až do následného data progrese onemocnění, jak je klasifikováno IMWG-URC pro mnohočetný myelom nebo úmrtí, případně datum cenzury.
Medián DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
|
Počet účastníků s přeměnou na minimální reziduální nemoc (MRD) – negativitu
Časové okno: 1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
MRD negativní byl definován jako nádorová zátěž menší než 1 klonální buňka v 10^5 normálních buňkách (jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií).
|
1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
|
Počet účastníků s protilátkami Anti-AMG 224
Časové okno: 1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
Je uveden počet účastníků, kteří byli pozitivně testováni na již existující vazebné protilátky před expozicí AMG 224 a kteří byli pozitivně testováni na vazebné protilátky anti-AMG 224 po podání dávky AMG 224.
Účastníci s přechodnými výsledky po výchozím stavu byli po výchozím stavu pozitivní na vazbu protilátek s negativním nebo žádným výsledkem na začátku a negativním výsledkem v posledním testovaném časovém bodě účastníka.
|
1. den cyklu 1 až do konce studijní návštěvy; do cca 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Amgen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2018
Dokončení studie (Aktuální)
21. dubna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
1. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
Další identifikační čísla studie
- 20130314
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům.
Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů).
Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu.
Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat.
Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.
To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.
Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .