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Uno studio di fase 1 in soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

18 maggio 2023 aggiornato da: Amgen

Primo studio di fase 1 sull'uomo che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AMG 224 in soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Questo è il primo studio multicentrico in aperto di fase 1 sull'uomo in soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è il primo studio multicentrico in aperto di fase 1 sull'uomo per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'AMG 224 in soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. Lo studio sarà condotto in 2 parti. La parte 1 è l'esplorazione della dose e la parte 2 è l'espansione della dose. Il farmaco in studio verrà somministrato una volta ogni 3 settimane mediante infusione endovenosa (IV).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90069
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Malattia patologicamente documentata, mieloma multiplo recidivante o progressiva refrattaria dopo almeno 3 linee di terapia per il mieloma multiplo.

Il trattamento o i regimi terapeutici precedenti devono includere inibitori del proteasoma (ad es. bortezomib) e farmaci immunomodulatori (ad es. lenalidomide).

  • - Disponibilità e capacità di sottoporsi ad aspirato di midollo osseo secondo il protocollo (con o senza biopsia del midollo osseo secondo le linee guida istituzionali).
  • Malattia misurabile secondo i criteri di risposta dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Funzione ematologica, come segue, senza supporto trasfusionale:
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 X 10^9/L,
  • Conta piastrinica ≥ 75 X 10^9/L (nei pazienti con < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo erano plasmacellule) o ≥ 50 X 10^9/L (nei pazienti con ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo erano plasmacellule ) senza trasfusione o supporto del fattore di crescita
  • Emoglobina > 8 g/dL (> 80 g/L)
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%

Criteri di esclusione:

  • Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 28 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico
  • Trapianto di cellule staminali autologhe meno di 90 giorni prima del giorno 1 dello studio
  • Mieloma multiplo con sottotipo IgM
  • Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee), leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom o amiloidosi
  • Terapia con glucocorticoidi (prednisone > 30 mg/giorno o equivalente) entro 7 giorni prima del giorno dello studio
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dal giorno 1 dello studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II)
  • Un QTcF dell'ECG basale > 470 msec
  • Terapia antitumorale (chemioterapia, terapia anticorpale, terapia a bersaglio molecolare o agente sperimentale) entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Esplorazione della dose: AMG 224 Dose A
Ai partecipanti è stata somministrata AMG 224 Dose A come infusione endovenosa (IV) una volta ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Esplorazione della dose: AMG 224 Dose B
Ai partecipanti è stata somministrata la dose B di AMG 224 come infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Esplorazione della dose: AMG 224 Dose C
Ai partecipanti è stata somministrata la dose C di AMG 224 come infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Esplorazione della dose: AMG 224 Dose D
Ai partecipanti è stata somministrata la dose D di AMG 224 come infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Esplorazione della dose: AMG 224 Dose E
Ai partecipanti è stata somministrata la dose E di AMG 224 come infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Esplorazione della dose: AMG 224 Dose F
Ai partecipanti è stata somministrata la dose F di AMG 224 come infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Esplorazione della dose: AMG 224 Dose G
Ai partecipanti è stata somministrata AMG 224 Dose G come infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Espansione della dose: AMG 224 Dose H + precedente trattamento con anticorpi mirati al CD38
Ai partecipanti che avevano ricevuto un precedente trattamento con anticorpi anti-CD38 è stata somministrata la dose H di AMG 224 (la dose massima tollerata [MTD] basata sulla fase di esplorazione della dose) come infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.
Sperimentale: Espansione della dose: AMG 224 Dose H + nessun precedente trattamento con anticorpi mirati al CD38
Ai partecipanti che non avevano ricevuto un precedente trattamento con anticorpi anti-CD38 è stata somministrata la dose H di AMG 224 (l'MTD basato sulla fase di esplorazione della dose) come infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo, in cui ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: AMG 224
Somministrato come infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28

Gli eventi avversi, inclusi i DLT, sono stati classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0. Un DLT è stato considerato come uno dei seguenti, se ritenuto dall'investigatore possibilmente correlato all'AMG 224:

Ematologico:

  • Neutropenia di grado 4 di durata > 7 giorni
  • Neutropenia di grado 3 o 4 con febbre > 38,5°C
  • Trombocitopenia di grado 3 con emorragia di grado ≥ 2
  • Trombocitopenia di grado 4 di durata > 7 giorni
  • Anemia di grado 3 con sintomi o intervento richiesto
  • Anemia di grado 4
  • La linfopenia non è considerata una DLT

Non ematologico:

  • ≥ Grado 3 nausea, vomito o diarrea persistenti > 3 giorni nonostante un supporto medico ottimale
  • Affaticamento di grado 3 persistente > 7 giorni
  • Danno renale acuto di grado ≥ 3 di durata > 3 giorni
  • Aumento dell'aspartato aminotransferasi o dell'alanina aminotransferasi da >3 a >8 volte il limite superiore della norma (ULT) a seconda dei criteri
  • Bilirubina totale > 3x ULN

I partecipanti che soddisfacevano i criteri per il caso Hy's Law erano considerati portatori di DLT.
Dal giorno 1 al giorno 28
Numero di partecipanti con un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 fino alla fine del ciclo 4, dove ogni ciclo è di 3 settimane; fino a 12 settimane.

Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico.

I TEAE erano qualsiasi evento avverso verificatosi dopo aver ricevuto almeno 1 dose di trattamento.

I TEAE correlati al trattamento erano quelli considerati correlati al trattamento in studio dallo sperimentatore.

Qualsiasi cambiamento clinicamente significativo in ECG, segni vitali, esame fisico con valutazione neurologica e test clinici di laboratorio sono stati registrati come TEAE.
Dal giorno 1 del ciclo 1 fino alla fine del ciclo 4, dove ogni ciclo è di 3 settimane; fino a 12 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima osservata (Cmax) dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-antigene di maturazione delle cellule B totale (anti-BCMA) e del DM1 totale non coniugato
Lasso di tempo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, fine dell'infusione (EOI), 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Cicli 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
È stata misurata la Cmax dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-BCMA totale e del DM1 totale non coniugato. DM1 è un derivato semisintetico dell'antibiotico ansamicina, la maitansina coniugata al linker non scindibile 4-[N-maleimidometil] cicloesano-1-carbossilato coniugato ai residui di lisina nell'anticorpo (MCC).
AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, fine dell'infusione (EOI), 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Cicli 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
Concentrazione minima osservata (Cmin) dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-BCMA totale e del DM1 totale non coniugato
Lasso di tempo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Cicli 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
È stata misurata la Cmin dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-BCMA totale e del DM1 totale non coniugato.
AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Cicli 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-BCMA totale e del DM1 totale non coniugato
Lasso di tempo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Ciclo 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
L'AUC dal tempo zero a 3 settimane (AUC(3 settimane)) è stata determinata per l'anticorpo coniugato AMG 224 e l'anticorpo anti-BCMA totale, mentre l'AUC dal tempo zero a 96 ore (AUC(0-96 ore)) è stata determinata per DM1.
AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Ciclo 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
Clearance (CL) dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-BCMA totale e del DM1 totale non coniugato
Lasso di tempo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Cicli 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
È stata determinata la CL dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-BCMA totale e del DM1 totale non coniugato.
AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Cicli 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
Emivita terminale (t1/2,z) dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-BCMA totale e del DM1 totale non coniugato
Lasso di tempo: AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Cicli 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
È stato misurato il t1/2,z dell'anticorpo coniugato AMG 224, dell'anticorpo anti-BCMA totale e del DM1 totale non coniugato.
AMG 224 e anticorpo anti-BCMA: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore, 96 ore, 168 ore e 336 ore post-dose (Cicli 1 + 2); DM1: pre-dose, 0,5 ore, EOI, 4 ore, 24 ore e 96 ore post-dose (Cicli 1 + 2)
Migliore risposta complessiva (BOR) secondo i criteri di risposta uniformi del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG-URC)
Lasso di tempo: Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
Il BOR è stata la migliore risposta alla malattia post-basale osservata secondo l'IMWG-URC: Risposta completa (CR): immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli, < 5% di plasmacellule nel midollo osseo (BM). CR stringente (sCR): CR e rapporto normale delle catene leggere libere nel siero e assenza di cellule clonali nel midollo osseo. Risposta parziale molto buona (VGPR): proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione o riduzione ≥ 90% della proteina M nel siero (livello di proteina M nelle urine < 100 mg/24 ore). PR: riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥ 90% o a < 200 mg/24 ore. Risposta minore (MR): riduzione del 25-49% della proteina M sierica e del 50-89% della proteina M urinaria nelle 24 ore, superiore a 200 mg/24 ore. Malattia stabile (SD): non soddisfa i criteri per CR, VGPR, PR o malattia progressiva (PD). PD: aumento ≥ 25% del componente M nel siero o nelle urine, sviluppo di lesioni ossee esistenti o di dimensioni maggiori di plasmocitomi dei tessuti molli, ipercalcemia attribuita al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
Tempo alla progressione (TTP) secondo IMWG-URC
Lasso di tempo: Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
Il TTP è stato il tempo trascorso dalla prima somministrazione di AMG 224 alla prima valutazione obiettiva della progressione della malattia secondo IMWG-URC o decessi o, se applicabile, data di censura. Il TTP mediano è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier
Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
Durata della risposta (DOR) Secondo IMWG-URC
Lasso di tempo: Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
Il DOR è stato definito come il tempo intercorso tra la data della prima osservazione che indica una risposta obiettiva come PR (o migliore) fino alla successiva data di progressione della malattia classificata dall'IMWG-URC per il mieloma multiplo o morte o, ove applicabile, data di censura. Il DOR mediano è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
Numero di partecipanti con conversione alla negatività alla malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
La MRD negativa è stata definita come un carico tumorale inferiore a 1 cellula clonale su 10 ^ 5 cellule normali (come determinato mediante citometria a flusso).
Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
Numero di partecipanti con anticorpi anti-AMG 224
Lasso di tempo: Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni
Viene presentato il numero di partecipanti che sono risultati positivi agli anticorpi leganti preesistenti prima dell'esposizione all'AMG 224 e che sono risultati positivi agli anticorpi leganti anti-AMG 224 dopo la somministrazione di AMG 224. I partecipanti con risultati transitori post-basale erano positivi agli anticorpi leganti post-basale con un risultato negativo o nessun risultato al basale e un risultato negativo all'ultimo punto temporale testato del partecipante.
Dal 1° giorno del Ciclo 1 fino al termine della visita di studio; fino a circa 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

21 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

28 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20130314

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili al link sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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