Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

18. maj 2023 opdateret af: Amgen

En første fase 1 i menneskelig undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​AMG 224 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

Dette er det første i human fase 1 multicenter åbent studie i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er det første i human fase 1 multicenter åbent studie til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AMG 224 hos personer med recidiverende eller refraktær myelomatose. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele. Del 1 er dosis-udforskningen og del 2 er dosis-udvidelsen. Studiemedicin vil blive administreret en gang hver 3. uge ved intravenøs (IV) infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90069
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Patologisk dokumenteret, recidiverende myelom eller refraktær progressiv sygdom efter mindst 3 behandlingslinjer for myelomatose.

Tidligere terapeutisk behandling eller regimer skal omfatte proteasomhæmmere (f. bortezomib) og immunmodulerende lægemidler (f.eks. lenalidomid).

  • Villig og i stand til at gennemgå knoglemarvsaspiration i henhold til protokol (med eller uden knoglemarvsbiopsi i henhold til institutionelle retningslinjer).
  • Målbar sygdom i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) responskriterier
  • Hæmatologisk funktion som følger uden transfusionsstøtte:
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 X 10^9/L,
  • Blodpladetal ≥ 75 X 10^9/L (hos patienter med < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler var plasmaceller) eller ≥ 50 X 10^9/L (hos patienter med ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler var plasmaceller ) uden transfusion eller vækstfaktorstøtte
  • Hæmoglobin > 8 g/dL (> 80 g/L)
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 28 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse
  • Autolog stamcelletransplantation mindre end 90 dage før undersøgelsesdag 1
  • Myelomatose med IgM-subtype
  • POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) syndrom, plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi eller amyloidose
  • Glukokortikoidbehandling (prednison > 30 mg/dag eller tilsvarende) inden for 7 dage før undersøgelsesdagen
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II)
  • Et baseline EKG QTcF > 470 msek
  • Antitumorterapi (kemoterapi, antistofterapi, molekylær målrettet terapi eller forsøgsmiddel) inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisundersøgelse: AMG 224 Dosis A
Deltagerne fik AMG 224 dosis A som en intravenøs (IV) infusion én gang hver 3. uge (Q3W) på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.
Eksperimentel: Dosisundersøgelse: AMG 224 Dosis B
Deltagerne fik AMG 224 dosis B som en IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.
Eksperimentel: Dosisundersøgelse: AMG 224 Dosis C
Deltagerne fik AMG 224 dosis C som en IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.
Eksperimentel: Dosisundersøgelse: AMG 224 Dosis D
Deltagerne fik AMG 224 dosis D som en IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.
Eksperimentel: Dosisundersøgelse: AMG 224 Dosis E
Deltagerne fik AMG 224 dosis E som en IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.
Eksperimentel: Dosisundersøgelse: AMG 224 Dosis F
Deltagerne fik AMG 224 dosis F som en IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.
Eksperimentel: Dosisundersøgelse: AMG 224 Dosis G
Deltagerne fik AMG 224 Dosis G som en IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: AMG 224 Dosis H + tidligere CD38-målrettet antistofbehandling
Deltagere, som havde tidligere behandling med CD38-målrettet antistof, fik AMG 224 Dosis H (den maksimalt tolererede dosis [MTD] baseret på dosisudforskningsfasen) som en IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: AMG 224 Dosis H + ingen tidligere CD38-målrettet antistofbehandling
Deltagere, der ikke havde nogen tidligere behandling med CD38-målrettet antistof, fik AMG 224 Dosis H (MTD baseret på dosisudforskningsfasen) som en IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, hvor hver cyklus er 3 uger.
Medicin: AMG 224
Administreret som en IV-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28

Bivirkninger, inklusive DLT'er, blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. En DLT blev betragtet som en af ​​nedenstående, hvis efterforskeren vurderede, at den muligvis var relateret til AMG 224:

Hæmatologisk:

  • Grad 4 neutropeni, der varer > 7 dage
  • Grad 3 eller 4 neutropeni med feber > 38,5°C
  • Grad 3 trombocytopeni med ≥ Grad 2 blødning
  • Grad 4 trombocytopeni, der varer > 7 dage
  • Grad 3 anæmi med symptomer eller påkrævet indgreb
  • Grad 4 anæmi
  • Lymfopeni betragtes ikke som en DLT

Ikke-hæmatologisk:

  • ≥ Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré vedvarer > 3 dage trods optimal medicinsk støtte
  • Grad 3 træthed vedvarende > 7 dage
  • ≥ Grad 3 akut nyreskade, der varer > 3 dage
  • Forhøjelse af aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >3x til >8x øvre normalgrænse (ULT) afhængig af kriterier
  • Total bilirubin > 3x ULN

Deltagere, der opfyldte kriterierne for Hy's Law-sag, blev anset for at have en DLT.
Dag 1 til dag 28
Antal deltagere med en behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til op til slutningen af ​​cyklus 4, hvor hver cyklus er 3 uger; op til 12 uger.

En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg.

TEAE'er var enhver AE, der opstod efter at have modtaget mindst 1 dosis behandling.

Behandlingsrelaterede TEAE'er var dem, der blev anset for at være relateret til undersøgelsesbehandling af investigator.

Alle klinisk signifikante ændringer i EKG'er, vitale tegn, fysisk undersøgelse med en neurologisk vurdering og kliniske laboratorietest blev registreret som TEAE'er.
Dag 1 i cyklus 1 til op til slutningen af ​​cyklus 4, hvor hver cyklus er 3 uger; op til 12 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-B-cellemodningsantigen (anti-BCMA) antistof og totalt ukonjugeret DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA-antistof: præ-dosis, 0,5 timer, afslutning af infusion (EOI), 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
Cmax for AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-BCMA-antistof og totalt ukonjugeret DM1 blev målt. DM1 er et semisyntetisk derivat af ansamycinantibiotikummet, maytansin konjugeret til den ikke-spaltelige linker 4-[N-maleimidomethyl]cyclohexan-1-carboxylat konjugeret til lysinrester i antistoffet (MCC).
AMG 224 og anti-BCMA-antistof: præ-dosis, 0,5 timer, afslutning af infusion (EOI), 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
Minimum observeret koncentration (Cmin) af AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-BCMA-antistof og totalt ukonjugeret DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistof: præ-dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
Cmin af AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-BCMA-antistof og totalt ukonjugeret DM1 blev målt.
AMG 224 og anti-BCMA antistof: præ-dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) for AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-BCMA-antistof og totalt ukonjugeret DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistof: præ-dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
AUC fra tid nul til 3 uger (AUC(3 uger)) blev bestemt for AMG 224-konjugeret antistof og totalt anti-BCMA-antistof, og AUC fra tid nul til 96 timer (AUC(0-96 timer)) blev bestemt for DM1.
AMG 224 og anti-BCMA antistof: præ-dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
Clearance (CL) af AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-BCMA-antistof og totalt ukonjugeret DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistof: præ-dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
CL af AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-BCMA-antistof og totalt ukonjugeret DM1 blev bestemt.
AMG 224 og anti-BCMA antistof: præ-dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
Terminal halveringstid (t1/2,z) af AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-BCMA-antistof og totalt ukonjugeret DM1
Tidsramme: AMG 224 og anti-BCMA antistof: præ-dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
T1/2,z for AMG 224-konjugeret antistof, totalt anti-BCMA-antistof og totalt ukonjugeret DM1 blev målt.
AMG 224 og anti-BCMA antistof: præ-dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter dosis (cyklus 1 + 2); DM1: før dosis, 0,5 timer, EOI, 4 timer, 24 timer og 96 timer efter dosis (cyklus 1 + 2)
Bedste overordnede respons (BOR) ifølge International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
BOR var det bedst observerede post-baseline sygdomsrespons pr. IMWG-URC: Komplet respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer, < 5 % plasmaceller i knoglemarv (BM). Stringent CR (sCR): CR og normalt serumfri let kæde-forhold og ingen klonale celler i BM. Meget god partiel respons (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering eller ≥ 90 % reduktion i serum M-protein (urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer). PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer. Mindre respons (MR): 25-49 % reduktion af serum M-protein og 50-89 % i 24-timers urin M-protein, over 200 mg/24-timer. Stabil sygdom (SD): Opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller progressiv sygdom (PD). PD: ≥ 25 % stigning i serum eller urin M-komponent, udvikling af ny eller øget størrelse af eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer, hypercalcæmi tilskrevet plasmacelleproliferativ lidelse.
Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
Time To Progression (TTP) Ifølge IMWG-URC
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
TTP var tiden fra den første administration af AMG 224 til den første objektive vurdering af sygdomsprogression i henhold til IMWG-URC eller dødsfald eller hvis relevant dato for censurering. Median-TTP blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden
Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
Varighed af respons (DOR) Ifølge IMWG-URC
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
DOR blev defineret som tiden mellem datoen for den første observation, der indikerer en objektiv respons som PR (eller bedre) til den efterfølgende dato for sygdomsprogression som klassificeret af IMWG-URC for myelomatose eller død eller, hvor det er relevant, dato for censurering. Median DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
Antal deltagere med konvertering til Minimal Residual Disease (MRD)-Negativitet
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
MRD negativ blev defineret som en tumorbelastning på mindre end 1 klonal celle i 10^5 normale celler (som bestemt ved flowcytometri).
Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
Antal deltagere med anti-AMG 224-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år
Antallet af deltagere, der testede positive for allerede eksisterende bindingsantistoffer før eksponering for AMG 224, og som testede positive for anti-AMG 224-bindende antistoffer efter dosering med AMG 224, vises. Deltagere med forbigående post-baseline-resultater var bindingsantistofpositive post-baseline med et negativt eller intet resultat ved baseline og et negativt resultat på deltagerens sidste testtidspunkt.
Dag 1 i cyklus 1 til op til studiebesøgets afslutning; op til cirka 6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2015

Først opslået (Anslået)

28. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20130314

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner