- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02566161
우크라이나 청소 노동자와 피난민에 대한 부모의 방사선 조사 및 자손의 생식선 돌연변이(트리오 연구)
핵 사고에 따른 세대 간 영향에 대한 데이터는 전리 방사선에 대한 부모의 노출 결과를 완전히 이해하는 데 중요합니다. 현재까지 동물 데이터를 기반으로 예상되는 크기의 효과를 감지할 수 있는 적절한 통계적 힘을 가진 연구는 거의 없으며, 대부분은 핵 사고 및 그 여파와 관련된 낮은 선량의 장기간 노출이 아닙니다. 현재까지 새로운 게놈 기술이 거의 사용되지 않았지만 체르노빌에 노출된 우크라이나와 벨로루시 지역에서는 사고 후 태어난 어린이에게서 과도한 미니위성 돌연변이가 관찰되었습니다. 우리는 적어도 한 명의 부모가 정화 작업자(평균 선량 >=100 mGy) 및/또는 오염된 지역에서 대피하는 사람(평균 >= 50mGy)으로 체르노빌 방사선에 노출된 부모-자식 트리오에 대한 연구를 제안합니다. 구체적인 목표는 트리오의 유전적 변이 스펙트럼의 전세대 및 새로운 돌연변이 비율을 조사하는 것입니다. 키예프에 있는 RCRM(Research Center for Radiation Medicine)의 장기 협력자들과 함께 선량 선량을 가진 부모와 노출되지 않은 자녀의 최대 450명에 대한 역학 데이터를 수집할 예정입니다. 최신 게놈 기술을 사용하여 부모의 방사선 노출이 자손에게 전달되는 유전적 돌연변이와 관련이 있는지 여부를 결정하기 위해 트리오의 게놈 환경을 특성화할 것입니다. 텔로미어 길이의 변경 및 변형. 분석은 전체 아버지-어머니-자식 트리오의 말초 혈액 및/또는 협측 샘플(혈액을 사용할 수 없는 경우)에서 수행됩니다. 인터뷰 데이터로 보완된 기존 기록을 사용하여 모든 부모에 대해 사고 시점부터 수정 시점까지 생식선에 대한 선량을 재구성합니다.
트리오 피험자는 RCRM의 Clinico-Epidemiologic Registry에서 적극적인 후속 조치를 받고 있는 체르노빌 방사능에 노출된 대표 인구 중에서 선택됩니다. 아버지와 어머니의 방사선 피폭의 특정 영향을 식별하는 데 도움이 되도록 먼저 5가지 범주에서 트리오 피험자 세트를 선택합니다. (1) 노출된 아버지, 노출되지 않은 어머니; (2) 노출되지 않은 아버지, 노출된 어머니; (3) 두 부모 모두 노출됨; (4) 두 부모 모두 노출되지 않음; 및 (5) 급성 방사선 증후군이 있는 고용량 비상 작업자 그룹. 모든 트리오 구성원은 20ml 혈액 샘플(또는 정맥 절개를 거부하는 경우 협측 세포)을 수집하기 위해 RCRM 외래 진료소에 초대됩니다. 두 부모 모두 인구 통계 및 생활 방식 데이터를 얻기 위해 일반 설문지를 작성해야 합니다. 그런 다음 하나 또는 둘 다 이전에 RCRM과 협력하여 사용하고 특별히 훈련된 면접관이 관리하는 양식을 기반으로 상세한 선량 측정 설문지를 작성합니다. 50명의 트리오가 모집되면(5개의 노출 범주 각각에서 10명) 필요에 따라 프로토콜을 수정하기 위해 참여율, 샘플 수집 및 품질, 선량 재구성에 대한 중간 평가를 수행할 것입니다. 분석적 접근은 특히 자손의 유전적 변이의 새로운 사건에 대한 범위를 전체적으로 그리고 부모 기원에 의한 부모의 선입견적 선량과 연관시키는 것입니다. de novo 돌연변이와 관련된 통계적 힘은 90%를 초과하여 매우 높지만 미니위성 돌연변이 경향에 대해서는 다소 낮습니다. 연구 결과는 인간의 중등도 및 저선량 방사선 노출의 유전적 영향에 대한 지식과 방사선 위험 예측에 중요하게 기여할 것입니다. 결국 Trio 연구의 데이터는 dbGap을 통해 국제 커뮤니티와 공유될 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
핵 사고에 따른 세대 간 영향에 대한 데이터는 전리 방사선에 대한 부모의 노출 결과를 완전히 이해하는 데 중요합니다. 현재까지 동물 데이터를 기반으로 예상되는 크기의 효과를 감지할 수 있는 적절한 통계적 힘을 가진 연구는 거의 없으며, 대부분은 핵 사고 및 그 여파와 관련된 낮은 선량의 장기간 노출이 아닙니다. 현재까지 새로운 게놈 기술이 거의 사용되지 않았지만 체르노빌에 노출된 우크라이나와 벨로루시 지역에서는 사고 후 태어난 어린이에게서 과도한 미니위성 돌연변이가 관찰되었습니다. 우리는 적어도 한 명의 부모가 정화 작업자(평균 선량 >=100 mGy) 및/또는 오염된 지역에서 대피하는 사람(평균 >= 50mGy)으로 체르노빌 방사선에 노출된 부모-자식 트리오에 대한 연구를 제안합니다. 구체적인 목표는 트리오의 유전적 변이 스펙트럼의 전세대 및 새로운 돌연변이 비율을 조사하는 것입니다. 키예프에 있는 RCRM(Research Center for Radiation Medicine)의 장기 협력자들과 함께 선량 선량을 가진 부모와 노출되지 않은 자녀의 최대 450명에 대한 역학 데이터를 수집할 예정입니다. 최신 게놈 기술을 사용하여 부모의 방사선 노출이 자손에게 전달되는 유전적 돌연변이와 관련이 있는지 여부를 결정하기 위해 트리오의 게놈 환경을 특성화할 것입니다. 텔로미어 길이의 변경 및 변형. 분석은 전체 아버지-어머니-자식 트리오의 말초 혈액 및/또는 협측 샘플(혈액을 사용할 수 없는 경우)에서 수행됩니다. 인터뷰 데이터로 보완된 기존 기록을 사용하여 모든 부모에 대해 사고 시점부터 수정 시점까지 생식선에 대한 선량을 재구성합니다.
트리오 피험자는 RCRM의 Clinico-Epidemiologic Registry에서 적극적인 후속 조치를 받고 있는 체르노빌 방사능에 노출된 대표 인구 중에서 선택됩니다. 아버지와 어머니의 방사선 피폭의 특정 영향을 식별하는 데 도움이 되도록 먼저 5가지 범주에서 트리오 피험자 세트를 선택합니다. (1) 노출된 아버지, 노출되지 않은 어머니; (2) 노출되지 않은 아버지, 노출된 어머니; (3) 두 부모 모두 노출됨; (4) 두 부모 모두 노출되지 않음; 및 (5) 급성 방사선 증후군이 있는 고용량 비상 작업자 그룹. 모든 트리오 구성원은 20ml 혈액 샘플(또는 정맥 절개를 거부하는 경우 협측 세포)을 수집하기 위해 RCRM 외래 진료소에 초대됩니다. 두 부모 모두 인구 통계 및 생활 방식 데이터를 얻기 위해 일반 설문지를 작성해야 합니다. 그런 다음 하나 또는 둘 다 이전에 RCRM과 협력하여 사용하고 특별히 훈련된 면접관이 관리하는 양식을 기반으로 상세한 선량 측정 설문지를 작성합니다. 50명의 트리오가 모집되면(5개의 노출 범주 각각에서 10명) 필요에 따라 프로토콜을 수정하기 위해 참여율, 샘플 수집 및 품질, 선량 재구성에 대한 중간 평가를 수행할 것입니다. 분석적 접근은 특히 자손의 유전적 변이의 새로운 사건에 대한 범위를 전체적으로 그리고 부모 기원에 의한 부모의 선입견적 선량과 연관시키는 것입니다. de novo 돌연변이와 관련된 통계적 힘은 90%를 초과하여 매우 높지만 미니위성 돌연변이 경향에 대해서는 다소 낮습니다. 연구 결과는 인간의 중등도 및 저선량 방사선 노출의 유전적 영향에 대한 지식과 방사선 위험 예측에 중요하게 기여할 것입니다. 결국 Trio 연구의 데이터는 dbGap을 통해 국제 커뮤니티와 공유될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Kiev, 우크라이나
- Research Center for Radiation Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
- 마지막 중요한 체르노빌 관련 노출 후 42주 이상 후에 태어난 자손이 있는 약 450개의 트리오 그룹에서 선택된 모든 부모-자손 트리오/쿼텟. ---자손은 남녀 모두 가능합니다.
- 성인이어야 합니다.
(나이(Bullet) 면접시 18세);
- 주어진 부모 집합에서 한 명 이상의 자녀가 태어난 경우, 마지막 노출에서 임신까지의 시간 변동을 최대화하고 신호를 최대화하기 위해 첫 번째와 마지막 적격 형제가 참여하도록 선택됩니다(포함하여 노출에 가장 가까운 자손, 손상된 정자/난모세포의 제거 가능성이 적고 노출에서 가장 먼 자손을 포함하여 아이가 직접 노출될 가능성이 적고 누적 부모의 선입견 생식선 선량을 최대화합니다.
- 쌍둥이는 자궁과 초기 생애에서 비슷한 노출을 고려할 때 특히 유익할 것입니다. 트리오/쿼텟의 높은 비율이 현재 키예프에 거주하고 있습니다. 이 트리오/쿼텟의 대다수는 CER의 후속 조치 결과 정기적인 건강 검진을 받았습니다. 그들 대부분은 살아있을 것으로 예상됩니다.
제외 기준:
- 위치를 알 수 없는 자
- 마지막 중요한 체르노빌 관련 노출 후 42주 이내에 태어난 자손이 있는 자
- 암에 걸린 것으로 밝혀진 부모 또는 자녀
- 연구 참여를 거부하거나 정보에 입각한 동의를 제공하지 않는 자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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트리오 코호트
가족은 각각 5개의 노출 범주에 속했습니다. A-아버지는 노출, 어머니는 노출되지 않음; B-어머니는 노출, 아버지는 노출되지 않음; C-두 부모 모두 노출됨; D-노출되지 않음; E-고용량 긴급 근로자).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 주요 목적은 부모의 임신 전 생식선 용량과 자손의 유전적 변화의 연관성을 조사하는 것입니다.
기간: 다음 샘플 수집
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유전된 유전적 돌연변이
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다음 샘플 수집
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Amy Berrington, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Little MP, Goodhead DT, Bridges BA, Bouffler SD. Evidence relevant to untargeted and transgenerational effects in the offspring of irradiated parents. Mutat Res. 2013 Jul-Sep;753(1):50-67. doi: 10.1016/j.mrrev.2013.04.001. Epub 2013 May 4.
- Dubrova YE, Grant G, Chumak AA, Stezhka VA, Karakasian AN. Elevated minisatellite mutation rate in the post-chernobyl families from ukraine. Am J Hum Genet. 2002 Oct;71(4):801-9. doi: 10.1086/342729. Epub 2002 Sep 11.
- Bouffler SD, Bridges BA, Cooper DN, Dubrova Y, McMillan TJ, Thacker J, Wright EG, Waters R. Assessing radiation-associated mutational risk to the germline: repetitive DNA sequences as mutational targets and biomarkers. Radiat Res. 2006 Mar;165(3):249-68. doi: 10.1667/rr3506.1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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