Irradiación parental de trabajadores de limpieza y evacuados ucranianos y mutaciones de la línea germinal en su descendencia (estudio de trío)

Los datos sobre los efectos transgeneracionales posteriores a los accidentes nucleares son importantes para comprender plenamente las consecuencias de la exposición de los padres a la radiación ionizante. Pocos estudios hasta la fecha han tenido el poder estadístico adecuado para detectar efectos de la magnitud esperada en base a datos en animales, y la mayoría no ha sido de exposiciones prolongadas a dosis bajas asociadas con accidentes nucleares y sus secuelas. Aunque, hasta la fecha, se ha hecho poco uso de las nuevas tecnologías genómicas, en las áreas expuestas a Chernóbil de Ucrania y Bielorrusia, se han observado mutaciones excesivas de minisatélites en los niños nacidos después del accidente. Proponemos un estudio de tríos de padres e hijos en los que al menos uno de los padres estuvo expuesto a la radiación de Chernóbil como trabajador de limpieza (dosis media >= 100 mGy) y/o evacuado de un área contaminada (media >= 50 mGy). Los objetivos específicos son investigar las tasas de mutación transgeneracional y de novo del espectro de variantes genéticas en tríos, en particular observando los efectos en los niños y asignándolos al posible origen parental del cromosoma. Junto con colaboradores a largo plazo en el Centro de Investigación de Medicina de Radiación (RCRM) en Kiev, se recopilarán datos epidemiológicos de hasta 450 tríos de padres con dosis preconcepcionales y sus hijos no expuestos. Usaremos tecnologías genómicas de última generación para caracterizar el panorama de los genomas de los tríos para determinar si la exposición a la radiación de los padres está asociada con mutaciones genéticas transmitidas a la descendencia, examinando las tasas de mutación de novo, las mutaciones de minisatélites, el número de copias alteraciones y variaciones en la longitud de los telómeros. El análisis se realizará en sangre periférica y/o muestras bucales (cuando no se disponga de sangre) de tríos completos padre-madre-hijo. Las dosis a las gónadas desde el momento del accidente hasta el momento de la concepción se reconstruirán para todos los padres usando registros existentes complementados con datos de entrevistas.

Los sujetos del trío se seleccionarán de poblaciones representativas expuestas a la radiación de Chernobyl que están bajo seguimiento activo en el Registro Clínico-Epidemiológico del RCRM. Para ayudar a identificar los efectos específicos de la exposición a la radiación paterna y materna, inicialmente seleccionaremos conjuntos de tríos en cinco categorías: (1) padre expuesto, madre no expuesta; (2) padre no expuesto, madre expuesta; (3) ambos padres expuestos; (4) ambos padres no expuestos; y (5) un grupo de trabajadores de emergencia de alta dosis con síndrome de radiación aguda. Se invitará a todos los miembros del trío a la clínica ambulatoria de RCRM para la recolección de una muestra de sangre de 20 ml (o células bucales para aquellos que rechacen la flebotomía). Se les pedirá a ambos padres que completen un cuestionario general para obtener datos demográficos y de estilo de vida. Luego, uno o ambos completarán cuestionarios de dosimetría detallados, basados ​​en formularios utilizados en colaboraciones anteriores con RCRM y administrados por entrevistadores especialmente capacitados. Una vez que se hayan reclutado 50 tríos (10 de cada una de las 5 categorías de exposición), realizaremos una evaluación intermedia de las tasas de participación, la recolección y calidad de la muestra y la reconstrucción de la dosis para modificar el protocolo según sea necesario. El enfoque analítico consistirá en correlacionar la extensión, especialmente para eventos de novo de alteraciones genéticas en la descendencia con la dosis de radiación preconcepcional de los padres en general y por origen de los padres. El poder estadístico en relación con las mutaciones de novo es muy alto, superior al 90%, pero algo inferior para las tendencias en mutaciones de minisatélites. Los hallazgos del estudio contribuirán de manera importante al conocimiento de los efectos hereditarios de la exposición a la radiación en dosis moderadas y bajas en humanos y a la proyección del riesgo de radiación. Eventualmente, los datos del Estudio Trio pueden compartirse con la comunidad internacional a través de dbGap.