Irradiation parentale des travailleurs de nettoyage et des évacués ukrainiens et mutations germinales chez leur progéniture (étude en trio)

Les données sur les effets transgénérationnels à la suite d'accidents nucléaires sont importantes pour bien comprendre les conséquences de l'exposition des parents aux rayonnements ionisants. Peu d'études à ce jour ont eu une puissance statistique suffisante pour détecter des effets de l'ampleur attendue sur la base de données animales, et la plupart n'ont pas porté sur des expositions prolongées à faible dose associées à des accidents nucléaires et à leurs conséquences. Bien qu'à ce jour, les nouvelles technologies génomiques aient été peu utilisées, dans les zones exposées à Tchernobyl en Ukraine et en Biélorussie, des mutations minisatellites excessives ont été observées chez des enfants nés après l'accident. Nous proposons une étude de trios parents-enfants dans lesquels au moins un parent a été exposé au rayonnement de Tchernobyl en tant que nettoyeur (dose moyenne >=100 mGy) et/ou évacué d'une zone contaminée (moyenne >= 50mGy). Les objectifs spécifiques sont d'étudier les taux de mutation transgénérationnelle et de novo du spectre des variants génétiques dans les trios, en particulier en examinant les effets chez les enfants et en les cartographiant à une éventuelle origine parentale du chromosome. En collaboration avec des collaborateurs de longue date du Centre de recherche en médecine radiologique (RCRM) de Kiev, des données épidémiologiques seront collectées pour jusqu'à 450 trios de parents avec des doses préconceptionnelles et leur progéniture non exposée. Nous utiliserons des technologies génomiques de pointe pour caractériser le paysage des génomes des trios afin de déterminer si l'exposition parentale aux rayonnements est associée à des mutations génétiques transmises à la progéniture, en examinant les taux de mutation de novo, les mutations minisatellites, le nombre de copies altérations et variations de la longueur des télomères. L'analyse sera effectuée sur des échantillons de sang périphérique et/ou buccal (lorsque le sang n'est pas disponible) de trios complets père-mère-enfant. Les doses aux gonades depuis le moment de l'accident jusqu'au moment de la conception seront reconstituées pour tous les parents à l'aide des dossiers existants complétés par des données d'entrevue.

Les sujets du trio seront sélectionnés parmi des populations représentatives exposées aux rayonnements de Tchernobyl qui font l'objet d'un suivi actif dans le registre clinico-épidémiologique du RCRM. Pour aider à identifier les effets spécifiques de l'exposition paternelle et maternelle aux radiations, nous sélectionnerons initialement des ensembles de trois sujets dans cinq catégories : (1) père exposé, mère non exposée ; (2) père non exposé, mère exposée ; (3) les deux parents exposés; (4) les deux parents non exposés; et (5) un groupe de travailleurs d'urgence à dose élevée atteints du syndrome d'irradiation aiguë. Tous les membres du trio seront invités à la clinique externe du RCRM pour le prélèvement d'un échantillon de sang de 20 ml (ou de cellules buccales pour ceux qui refusent la phlébotomie). Les deux parents seront invités à remplir un questionnaire général pour obtenir des données démographiques et de style de vie. Ensuite, l'un ou les deux rempliront des questionnaires de dosimétrie détaillés, basés sur des formulaires utilisés lors de collaborations antérieures avec le RCRM et administrés par des enquêteurs spécialement formés. Une fois que 50 trios auront été recrutés (10 de chacune des 5 catégories d'exposition), nous procéderons à une évaluation intermédiaire des taux de participation, de la collecte et de la qualité des échantillons, et de la reconstruction de la dose afin de modifier le protocole au besoin. L'approche analytique consistera à corréler l'étendue, en particulier pour les événements de novo, des altérations génétiques chez la progéniture avec la dose de rayonnement préconceptionnelle parentale globale et par origine parentale. La puissance statistique par rapport aux mutations de novo est très élevée, supérieure à 90%, mais un peu plus faible pour les tendances des mutations minisatellites. Les résultats de l'étude contribueront de manière importante à la connaissance des effets héréditaires de l'exposition aux rayonnements à doses modérées et faibles chez les humains et à la projection des risques liés aux rayonnements. Finalement, les données de l'étude Trio pourraient être partagées avec la communauté internationale via dbGap.