Rodičovské ozařování ukrajinských úklidových pracovníků a evakuovaných osob a zárodečné mutace u jejich potomků (studie tria)

Údaje o transgeneračních účincích po jaderných haváriích jsou důležité pro plné pochopení důsledků vystavení rodičů ionizujícímu záření. Jen málo studií dosud mělo adekvátní statistickou sílu k odhalení účinků velikosti očekávané na základě údajů na zvířatech a většina z nich se nezabývala dlouhodobými expozicemi nízkými dávkami spojenými s jadernými nehodami a jejich následky. I když se dosud nové genomické technologie jen málo využívaly, v oblastech Ukrajiny a Běloruska vystavených Černobylu byly u dětí narozených po nehodě pozorovány nadměrné mutace minisatelitů. Navrhujeme studii trojic rodič-dítě, ve kterých byl alespoň jeden rodič vystaven ozáření z Černobylu jako úklidový pracovník (průměrná dávka >=100 mGy) a/nebo evakuovaný z kontaminované oblasti (průměrná hodnota >= 50 mGy). Konkrétními cíli je prozkoumat transgenerační a de novo mutační rychlosti spektra genetických variant u tria, zejména sledování účinků u dětí a jejich mapování na možný rodičovský původ chromomu. Společně s dlouholetými spolupracovníky Výzkumného centra radiační medicíny (RCRM) v Kyjevě budou shromážděna epidemiologická data až pro 450 trojic rodičů s prekoncepčními dávkami a jejich neexponovaných potomků. Použijeme nejmodernější genomické technologie k charakterizaci krajiny genomů tria, abychom určili, zda radiační expozice rodičů souvisí s genetickými mutacemi přenášenými na potomstvo, a to zkoumáním četnosti mutací de novo, mutací minisatelitů, počtu kopií změny a variace v délce telomer. Analýza bude provedena ve vzorcích periferní krve a/nebo bukálních vzorků (pokud krev není k dispozici) od kompletního tria otec-matka-dítě. Dávky na pohlavní žlázy od doby příhody do doby početí budou pro všechny rodiče rekonstruovány pomocí stávajících záznamů doplněných o údaje z rozhovorů.

Trio subjektů bude vybráno z reprezentativních populací vystavených záření z Černobylu, kteří jsou aktivně sledováni v klinicko-epidemiologickém registru v RCRM. Abychom pomohli identifikovat specifické účinky ozáření otce a matky, nejprve vybereme soubory tria subjektů v pěti kategoriích: (1) exponovaný otec, neexponovaná matka; (2) neexponovaný otec, exponovaná matka; (3) oba rodiče vystaveni; (4) oba rodiče neexponovaní; a (5) skupina vysokodávkových pohotovostních pracovníků s akutním radiačním syndromem. Všichni členové tria budou pozváni do ambulance RCRM k odběru 20 ml vzorku krve (nebo bukálních buněk pro ty, kteří odmítají flebotomii). Oba rodiče budou požádáni o vyplnění obecného dotazníku k získání demografických údajů a údajů o životním stylu. Poté jeden nebo oba vyplní podrobné dozimetrické dotazníky, založené na formulářích používaných v předchozí spolupráci s RCRM a spravované speciálně vyškolenými tazateli. Jakmile bude vybráno 50 trojic (10 z každé z 5 kategorií expozice), provedeme průběžné hodnocení míry účasti, odběru vzorků a kvality a rekonstrukci dávky, abychom protokol podle potřeby upravili. Analytickým přístupem bude korelovat rozsah, zejména u de novo událostí genetických změn u potomků, s celkovou prekoncepční radiační dávkou rodičů a podle původu rodičů. Statistická síla ve vztahu k mutacím de novo je velmi vysoká, přesahuje 90 %, ale poněkud nižší u trendů v minisatelitních mutacích. Výsledky studie významně přispějí k poznání dědičných účinků střední a nízké radiační expozice na člověka ak projekci radiačního rizika. Data z Trio Study mohou být případně sdílena s mezinárodní komunitou prostřednictvím dbGap.