Родительское облучение украинских ликвидаторов и эвакуированных и мутации зародышевой линии у их потомства (тройное исследование)

Данные о трансгенерационных эффектах после ядерных аварий важны для полного понимания последствий облучения родителей ионизирующим излучением. На сегодняшний день лишь немногие исследования обладают достаточной статистической мощностью для выявления последствий масштаба, ожидаемого на основании данных о животных, и большинство из них не касалось низких доз длительного облучения, связанного с ядерными авариями и их последствиями. Хотя на сегодняшний день новые геномные технологии мало используются, в пострадавших от чернобыльской аварии районах Украины и Беларуси у детей, рожденных после аварии, наблюдались избыточные мини-сателлитные мутации. Мы предлагаем провести исследование троек родитель-ребенок, в котором хотя бы один из родителей подвергся воздействию чернобыльской радиации в качестве ликвидатора (средняя доза >=100 мГр) и/или эвакуированного из загрязненной зоны (в среднем >= 50 мГр). Конкретные цели состоят в том, чтобы исследовать уровни трансгенерационных и de novo мутаций спектра генетических вариантов в трио, в частности, изучение эффектов у детей и сопоставление их с возможным родительским происхождением хромосомы. Вместе с давними сотрудниками Научно-исследовательского центра радиационной медицины (НЦРМ) в Киеве будут собраны эпидемиологические данные по 450 троицам родителей, получивших дозы до зачатия, и их необлученных потомков. Мы будем использовать самые современные геномные технологии, чтобы охарактеризовать ландшафт геномов трио, чтобы определить, связано ли облучение родителей с генетическими мутациями, передаваемыми потомству, путем изучения частоты мутаций de novo, мини-сателлитных мутаций, числа копий. изменения и изменения длины теломер. Анализ будет проводиться в образцах периферической крови и/или буккальных образцах (когда кровь недоступна) от полных трио отец-мать-ребенок. Дозы на гонады с момента аварии до момента зачатия будут реконструированы для всех родителей с использованием существующих записей, дополненных данными интервью.

Трио субъектов будет выбрано из репрезентативных групп населения, подвергшихся воздействию радиации в Чернобыле, которые находятся под активным наблюдением в Клинико-эпидемиологическом регистре НЦРМ. Чтобы помочь определить специфические последствия радиационного облучения отца и матери, мы сначала выберем наборы из трех субъектов в пяти категориях: (1) подвергшийся облучению отец, не подвергшаяся облучению мать; (2) неэкспонированный отец, экспонированная мать; (3) оба родителя подверглись воздействию; (4) оба родителя не подвергались воздействию; и (5) группа аварийных работников с высокой дозой облучения с острым радиационным синдромом. Все участники трио будут приглашены в амбулаторию НЦРМ для забора 20 мл крови (или буккальных клеток для тех, кто отказывается от флеботомии). Обоих родителей попросят заполнить общую анкету для получения демографических данных и данных об образе жизни. Затем один или оба заполняют подробные дозиметрические вопросники, основанные на формах, которые использовались в предыдущем сотрудничестве с RCRM и заполнялись специально обученными интервьюерами. После набора 50 троек (по 10 из каждой из 5 категорий воздействия) мы проведем промежуточную оценку уровня участия, сбора и качества образцов, а также реконструкцию дозы, чтобы при необходимости изменить протокол. Аналитический подход будет заключаться в том, чтобы сопоставить степень, особенно для событий de novo генетических изменений у потомства, с дозой облучения родителей до зачатия в целом и по родительскому происхождению. Статистическая мощность в отношении мутаций de novo очень высока, более 90%, но несколько ниже для трендов минисателлитных мутаций. Результаты исследования внесут важный вклад в изучение наследственных последствий радиационного облучения в умеренных и малых дозах у людей, а также в прогнозирование радиационного риска. В конечном итоге данные Trio Study могут быть переданы международному сообществу через dbGap.