乌克兰清理工人和撤离人员的父母辐射及其后代的种系突变（三重奏研究）

核事故后跨代影响的数据对于充分了解父母暴露于电离辐射的后果非常重要。 迄今为止，很少有研究具有足够的统计能力来检测基于动物数据预期的严重影响，而且大多数研究都不是与核事故及其后果相关的低剂量、长期暴露。 尽管迄今为止，新基因组技术的使用还很少，但在乌克兰和白俄罗斯的切尔诺贝利核事故暴露地区，在事故后出生的儿童中发现了过多的小卫星突变。 我们建议对亲子三人组进行研究，其中至少一位父母作为清理工作人员（平均剂量 >=100 mGy）和/或从受污染区域撤离的人（平均剂量 >= 50mGy）暴露于切尔诺贝利辐射。 具体目标是研究三重奏中遗传变异谱的跨代和从头突变率，特别是观察对儿童的影响并将其映射到染色体的可能亲本来源。 与基辅放射医学研究中心 (RCRM) 的长期合作者一起，将收集多达 450 名受孕前剂量父母及其未暴露后代的三人组的流行病学数据。 我们将使用最先进的基因组技术来表征三重奏的基因组景观，通过检查从头突变率、小卫星突变、拷贝数来确定父母辐射暴露是否与传递给后代的基因突变有关端粒长度的改变和变化。 分析将在完整的父-母-子三重奏的外周血和/或口腔样本（当血液不可用时）中进行。 将使用现有记录并辅以访谈数据，为所有父母重建从事故发生到受孕期间的性腺剂量。

三名受试者将从暴露于切尔诺贝利辐射的代表性人群中选出，他们正在 RCRM 的临床流行病学登记处接受积极随访。 为了帮助确定父亲和母亲辐射暴露的具体影响，我们将首先选择五类三重受试者：（1）暴露的父亲，未暴露的母亲； (2) 未暴露的父亲，暴露的母亲； (3) 父母双方暴露的； (4) 父母双方均未暴露； (5) 一组患有急性辐射综合症的高剂量应急工作人员。 所有三人组成员将被邀请到 RCRM 门诊诊所采集 20 毫升血样（或拒绝采血者的口腔细胞）。 父母双方都将被要求完成一份一般问卷，以获得人口统计和生活方式数据。 然后，其中一人或两人将根据之前与 RCRM 合作时使用的表格并由经过专门培训的访谈员管理，完成详细的剂量测量问卷。 一旦招募了 50 个三重奏（5 个暴露类别中的每个 10 个），我们将对参与率、样本收集和质量以及剂量重建进行中期评估，以便根据需要修改协议。 分析方法将关联程度，特别是后代遗传改变的从头事件与父母受孕前辐射剂量的总体和父母来源。 与从头突变相关的统计功效非常高，超过 90%，但对于小卫星突变趋势的统计功效稍低。 研究结果将对了解人类中等和低剂量辐射照射的遗传效应以及辐射风险预测做出重要贡献。 最终来自 Trio Study 的数据可能会通过 dbGap 与国际社会共享。