Ukrainan siivoustyöntekijöiden ja evakuoitujen vanhempien säteilytys ja sukusolumutaatiot heidän jälkeläisissään (Trio-tutkimus)

Tiedot ydinonnettomuuksien jälkeisistä sukupolvien välisistä vaikutuksista ovat tärkeitä vanhempien ionisoivalle säteilylle altistumisen seurausten ymmärtämiseksi. Harvoilla tutkimuksilla on tähän mennessä ollut riittävä tilastollinen teho havaita eläintietojen perusteella odotetun suuruiset vaikutukset, ja useimmat eivät ole olleet ydinonnettomuuksiin ja niiden jälkivaikutuksiin liittyviä pieniannoksisia, pitkittyneitä altistuksia. Vaikka uusia genomiteknologioita on toistaiseksi käytetty vähän, Ukrainan ja Valko-Venäjän Tšernobylille altistuneilla alueilla on havaittu ylimääräisiä minisatelliittimutaatioita onnettomuuden jälkeen syntyneillä lapsilla. Ehdotamme tutkimusta vanhempi-lapsi-kolmioista, joissa vähintään toinen vanhempi altistui Tshernobylin säteilylle siivoustyöntekijänä (keskimääräinen annos >=100 mGy) ja/tai evakuoituna saastuneelta alueelta (keskiarvo >= 50mGy). Tarkoituksena on tutkia geneettisten muunnelmien spektrin sukupolvien ja de novo -mutaatioiden määrää trioissa, erityisesti tutkimalla vaikutuksia lapsiin ja kartoittamalla niitä krosomin mahdolliseen vanhemmuuteen. Yhdessä Kiovan säteilylääketieteen tutkimuskeskuksen (RCRM) pitkäaikaisten yhteistyökumppaneiden kanssa kerätään epidemiologisia tietoja jopa 450 vanhemmilta, joilla on ennaltaehkäisyannos, ja heidän altistumattomista jälkeläisistään. Käytämme huippuluokan genomitekniikoita karakterisoidaksemme kolmikon genomien maisemaa selvittääksemme, liittyykö vanhempien säteilyaltistus jälkeläisiin siirtyneisiin geneettisiin mutaatioihin, tutkimalla de novo -mutaatioiden määrää, minisatelliittimutaatioita, kopiomäärää. telomeerien pituuden muutokset ja vaihtelut. Analyysi tehdään ääreisveren ja/tai poskinäytteen (jos verta ei ole saatavilla) kokonaisista isä-äiti-lapsi-kolmioista. Kaikkien vanhempien sukurauhasten annokset onnettomuudesta hedelmöityshetkeen rekonstruoidaan käyttämällä olemassa olevia tietueita, joita on täydennetty haastattelutiedoilla.

Trio koehenkilöt valitaan edustavista Tšernobylin säteilylle altistuneista populaatioista, joita seurataan aktiivisesti RCRM:n Clinico-Epidemiologic Registryssä. Auttaaksemme tunnistamaan isän ja äidin säteilyaltistuksen erityiset vaikutukset, valitsemme aluksi trio koehenkilöt viiteen kategoriaan: (1) altistuva isä, altistumaton äiti; (2) valottamaton isä, altistuva äiti; (3) molemmat vanhemmat altistuvat; (4) molemmat vanhemmat valottamattomina; ja (5) ryhmä suuriannoksisia hätätyöntekijöitä, joilla on akuutti säteilyoireyhtymä. Kaikki trion jäsenet kutsutaan RCRM-poliklinikalle ottamaan 20 ml:n verinäyte (tai poskisolut niille, jotka kieltäytyvät flebotomiasta). Molempia vanhempia pyydetään täyttämään yleinen kysely väestö- ja elämäntapatietojen saamiseksi. Tämän jälkeen toinen tai molemmat täyttävät yksityiskohtaiset annosmittauslomakkeet, jotka perustuvat aiemmissa RCRM:n kanssa tehdyissä yhteistyössä käytettyihin lomakkeisiin ja joita vastaavat erityisesti koulutetut haastattelijat. Kun 50 trioa on rekrytoitu (10 kustakin viidestä altistusluokasta), teemme osallistumisasteiden, näytteiden keräämisen ja laadun väliarvioinnin sekä annoksen rekonstruoinnin, jotta protokollaa voidaan muuttaa tarpeen mukaan. Analyyttisena lähestymistavana on korreloida jälkeläisten geneettisten muutosten laajuus erityisesti de novo -tapahtumien osalta vanhempien ennaltaehkäisevään säteilyannokseen yleisesti ja vanhemman alkuperän mukaan. Tilastollinen teho suhteessa de novo -mutaatioihin on erittäin korkea, yli 90 %, mutta hieman pienempi minisatelliittimutaatioiden suuntauksissa. Tutkimustulokset lisäävät merkittävästi tietämystä ihmisten kohtalaisen ja pienen säteilyannoksen perinnöllisistä vaikutuksista ja säteilyriskien arvioinnista. Lopulta Trio-tutkimuksen tiedot voidaan jakaa kansainvälisen yhteisön kanssa dbGapin kautta.