Az ukrán takarítómunkások és evakuáltak szülői besugárzása, valamint utódaik csíravonal-mutációi (Trió tanulmány)

A nukleáris baleseteket követő generációkon átívelő hatásokra vonatkozó adatok fontosak a szülők ionizáló sugárzásnak való kitettségének következményeinek teljes megértéséhez. A mai napig kevés tanulmány rendelkezett megfelelő statisztikai erővel az állati adatok alapján várt nagyságrendű hatások kimutatására, és a legtöbb nem a nukleáris balesetekhez és azok következményeihez kapcsolódó kis dózisú, elhúzódó expozíciós hatások kimutatására szolgált. Bár ez idáig kevéssé használták az új genomtechnológiákat, Ukrajna és Fehéroroszország csernobilnak kitett területein többlet miniszatellitmutációt észleltek a baleset után született gyermekeknél. Javasoljuk egy olyan szülő-gyerek hármas vizsgálatát, amelyben legalább az egyik szülő csernobili sugárzásnak volt kitéve takarítási munkásként (átlagdózis >=100 mGy) és/vagy evakuált egy szennyezett területről (átlag >= 50mGy). A konkrét cél a genetikai variánsok spektrumának transzgenerációs és de novo mutációs rátáinak vizsgálata triókban, különös tekintettel a gyermekekre gyakorolt ​​hatásokra, és feltérképezve azokat a kroszóma lehetséges szülői eredetére. A kijevi Sugárgyógyászati ​​Kutatóközpont (RCRM) hosszú távú munkatársaival közösen epidemiológiai adatokat gyűjtenek a fogamzás előtti dózisban szenvedő szülők 450 triójáról és azok expozíció nélküli utódaikról. A legmodernebb genomtechnológiák segítségével jellemezzük a triók genomjának tájképét annak megállapítására, hogy a szülői sugárterhelés összefüggésben áll-e az utódokra átvitt genetikai mutációkkal, de novo mutációs ráták, miniszatellit mutációk, kópiaszám vizsgálatával. a telomerhossz változásai és változásai. Az elemzést a teljes apa-anya-gyermek trióból származó perifériás vér és/vagy bukkális mintákon végzik el (ha nem áll rendelkezésre vér). A nemi mirigyek dózisait a balesettől a fogantatásig minden szülő esetében rekonstruálni fogják a meglévő nyilvántartások felhasználásával, kiegészítve az interjúk adataival.

A három alanyt a csernobili sugárzásnak kitett reprezentatív populációk közül választják ki, akik aktív nyomon követés alatt állnak az RCRM Clinico-Epidemiologic Registryjében. Az apai és anyai sugárterhelés konkrét hatásainak azonosítása érdekében kezdetben három alanyból álló csoportokat választunk ki öt kategóriában: (1) kitett apa, nem sugárzott anya; (2) nem exponált apa, exponált anya; (3) mindkét szülő ki van téve; (4) mindkét szülő nem exponált; és (5) akut sugárszindrómában szenvedő nagy dózisú sürgősségi dolgozók csoportja. A trió minden tagja meghívást kap az RCRM ambulanciára 20 ml-es vérminta (vagy a phlebotomiát elutasítók számára bukkális sejtek) vételére. Mindkét szülőt felkérjük, hogy töltsenek ki egy általános kérdőívet a demográfiai és életmódbeli adatok megszerzéséhez. Ezután az egyik vagy mindkettő részletes dozimetriai kérdőíveket tölt ki, az RCRM-mel korábbi együttműködés során használt űrlapok alapján, amelyeket speciálisan képzett kérdezőbiztosok adnak ki. Miután 50 triót vettünk fel (10-et az 5 expozíciós kategóriából), időközi értékelést végzünk a részvételi arányokról, a mintagyűjtésről és a minőségről, valamint a dózis rekonstrukciójáról, hogy szükség szerint módosítsuk a protokollt. Az analitikai megközelítés az lesz, hogy összefüggésbe hozzuk az utódok genetikai elváltozásainak mértékét, különösen az utódok de novo eseményeinél a szülők prekoncepciós sugárdózisával, összességében és a szülői származás szerint. A de novo mutációkkal kapcsolatos statisztikai erő nagyon magas, meghaladja a 90%-ot, de valamivel alacsonyabb a miniszatellitmutációk trendjeinél. A tanulmány eredményei nagymértékben hozzájárulnak a mérsékelt és alacsony dózisú sugárterhelés öröklődő hatásainak megismeréséhez és a sugárzási kockázat előrejelzéséhez. Végül a Trio Study adatai a dbGapon keresztül megoszthatók a nemzetközi közösséggel.