원발성 면역 결핍에 대한 동종 혈액 또는 골수 이식의 파일럿 시험

• 포함 기준 - 수신자:
• 4세 이상에서 75세까지의 환자

• PID는 아래 두 가지 기준을 충족하여 Allo BMT를 보증하기에 충분한 과거 심각도를 가진 것으로 간주됩니다.

  1. 식별된 유전적 결함으로 정의된 PID 또는 PID 관련 유전적 돌연변이가 없는 경우 아래 임상 병력 기준을 충족하는 잠재적으로 allo BMT를 받을 수 있는 면역 결함이 있는 환자는 PI와 논의 시 자격이 있을 수 있습니다.

     • 그러한 테스트가 가능한 경우 CLIA 인증 실험실에서 돌연변이를 확인해야 합니다.
     • 돌연변이가 없는 환자는 PI에 의해 allo BMT에 적격하고 적절한 것으로 간주되어야 합니다. 일부 환자는 아래 나열된 임상 병력 기준을 충족할 수 있지만 임상 병력이 면역 결함 이외의 상태로 인한 것으로 생각되는 경우 자격이 없습니다. 또한, 선택적 IgA 결핍증 환자와 같이 경증 PID를 가진 환자는 임상 병력 기준 중 적어도 두 가지를 충족할 수 있지만, PID의 위험이 절차가 질병의 중증도보다 중요합니다.

  2. 다음 중 최소 2개의 임상 병력:

     • 생명을 위협하거나 장기를 위협하거나 심각하게 손상시키는 감염
     • 비정상적으로 길거나 반복되는 항생제 과정을 필요로 하는 장기간 또는 재발성 감염
     • 기회주의 유기체 감염
     • 잠복 바이러스(EBV, CMV, HHV6, HHV8 등)의 만성 혈액 상승(6개월 이상의 기간 동안 기록된 상승이 2회 이상)
     • 자가면역 질환, 아토피, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군, 육아종, 비장종대 또는 림프절병증으로 나타나는 면역 조절 장애의 증거
     • 원발성 면역결핍을 암시하는 다른 임상 병력이 없는 기저 림프종과 관련된 혈구탐식성 림프조직구증 또는 대식세포 활성화 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
     • 저감마글로불린혈증, 이상글로불린혈증 또는 예방접종에 대한 반응 장애
     • 혈액 악성 종양 또는 림프 증식성 장애
     • 조직 진단은 이전 생검이 가능한 경우 NCI 병리과에서 확인해야 합니다.
     • 바이러스 관련 고형 종양 악성 종양 또는 전암성 병변
     • 조직 진단은 사전 생검이 가능한 경우 NCI 병리과에서 확인해야 합니다.
• 적어도 한 명의 7-8/8(9-10/10) HLA 일치 관련(일란성 쌍둥이 제외) 또는 비혈연 기증자 또는 HLA 일배체 관련 기증자 가용성
• 환자를 고려한 후 BMT를 통한 환자의 면역 체계 교정이 환자의 건강, 삶의 질 및/또는 기대 수명을 개선할 수 있는 잠재력이 있다는 PI, 주요 AI 및 컨설턴트(필요한 경우) 간의 합의 기존의 비조혈, 잠재적으로 돌이킬 수 없는 장기 기능 장애

• 다음에 의해 측정되는 적절한 말단 기관 기능:

  • RIC 또는 RIC-MMF를 받는 환자의 경우 2D 심초음파(ECHO) 또는 MUGA에서 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 이상이거나 ECHO에서 좌심실 수축률이 20% 이상이거나 LVEF가 또는 환자가 대동맥, 신장 또는 관상 동맥 혈관염의 방사선학적 증거가 있는 경우 30%와 동일합니다.
  • 폐 기능 테스트: DL(co)(헤모글로빈에 대해 보정됨) 및 FEV(1)가 RIC 및 RIC-MMF 팔에 대해 예측된 것의 40% 이상; 또는 소아 환자의 경우 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없어야 하고, 산소 보충이 필요하지 않으며, 실내 공기의 산소 포화도가 92%를 초과해야 합니다. 계산은 CRIS에 보고된 값을 기반으로 합니다.
  • RIC 또는 RIC-MMF를 받는 환자의 경우 3.0 mg/dL 이하의 빌리루빈(Gilbert 증후군 또는 용혈로 인한 경우는 제외); RIC 또는 RIC-MMF를 받는 환자의 경우 ALT 및 AST가 ULN의 10배 이하입니다. 이러한 빌리루빈, ALT 또는 AST 역치를 초과하는 환자는 간 기능 검사 이상이 골수 이식으로 잠재적으로 가역적이라고 생각하는 간장 전문의가 평가하는 경우 RIC 또는 RIC-MMF 암에 적합할 수 있습니다.
  • 40 mL/min/1.73 이상의 예상 크레아티닌 청소율 m(2), 성인의 경우 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하고 소아 환자의 경우 Schwartz 공식을 사용하여 계산했으며, 크레아티닌 수치가 제도적 정상 상한을 초과하는 환자의 경우
• Karnofsky 또는 Lansky 수행 상태 60% 이상 또는 ECOG 수행 상태 2 이하
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지
• 임신 또는 모유 수유 중이 아닙니다. 이 임상시험에 사용된 치료제는 태아에게 해로울 수 있으므로 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 투여 후 최소 1년 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비엠티. 여성이 자신 또는 파트너가 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 질병 상태: 악성 환자는 언제든지 의뢰할 수 있는 바이러스 관련 악성 종양의 경우를 제외하고 평가를 위해 관해 상태로 의뢰해야 합니다. 환자가 진행성 질환을 앓고 있거나 등록 후 기증자를 사용할 수 없게 되면 환자는 치료를 위해 주 혈액종양전문의에게 다시 의뢰됩니다. 이 과정이 PI의 임상적 판단에 따라 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우, 환자는 현재 연구에서 악성 질환에 대한 표준 치료를 받을 수 있지만 이는 이식에 대한 가교로만 발생해야 합니다. 이러한 설정 중 하나에 해당하는 경우 환자가 이식을 진행할 수 없다는 것이 명백해지면 해당 환자는 연구를 중단해야 합니다. 표준 요법을 받는 환자는 요법, 관련 위험, 잠재적 이점, 제안된 요법에 대한 대안, 연구 프로토콜 이외의 다른 곳에서 동일한 치료를 받을 수 있는 가능성에 대해 듣게 됩니다.

제외 기준 - 수령인:

• allo BMT 이전에 바이러스 감염/재활성화 치료를 위한 바이러스 특이 세포독성 T 세포를 제외한 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자.
• 연구에 사용된 제제(시클로포스파미드, 부술판, 펜토스타틴, 시롤리무스, MMF, G-CSF)와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 이식 프로토콜 준수를 저해할 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 활동성 정신 장애
• 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범, 단, CNS 침범이 있는 바이러스 관련 악성 종양의 경우 환자가 악성 종양을 조절하기 위해 이식을 통해 혜택을 받을 수 있습니다.
• MAGT1 돌연변이 및 활동성 무형성증 동안 중단될 수 없는 항혈소판제 및/또는 치료적 항응고제를 복용해야 합니다.
• PI에 의해 결정된 바와 같이 PID 중증도의 평가 및/또는 PID에 대한 면역결핍의 임상 증상의 속성을 방해하는 HIV 양성 또는 기타 후천성 면역결핍.
• 적절한 중심 정맥 접근 가능성의 부족

포함 기준(관련 기증자):

• 만 4세 이상
• 연구를 위해 추가로 혈액, 소변 및 골수 표본을 기증할 의향이 있는 임상 평가에 따라 적합하고 자격이 있으며 기증할 의향이 있는 것으로 간주되는 관련 기증자. 관련 기증자는 임상 기증에 대한 적격성 및 적합성을 결정하기 위해 기존 표준 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. 이 연구에 대한 참여는 모든 관련 기증자에게 제공되지만 임상 기증에는 필요하지 않으므로 모든 관련 기증자가 이 연구에 등록하지 않을 수도 있습니다.

제외 기준(관련 기증자):

없음

포함 기준 - 관련 없는 기증자:

• 18세 이상
• 무관한 기증자는 http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/에서 제공되는 기존 NMDP 표준 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. EBV 혈청형 검사의 추가 요건을 제외하고. 이 연구에 대한 참여는 모든 관련 없는 기증자에게 제공되지만 임상 기증에는 필요하지 않으므로 모든 관련 없는 기증자가 이 연구에 등록하지 않을 수도 있습니다.

제외 기준 - 관련 없는 기증자:

-비혈연 기증자: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/에서 확인할 수 있는 현재 NMDP(National Marrow Donor Program) 기증자 자격 미달.