Pilotażowa próba allogenicznego przeszczepu krwi lub szpiku w przypadku pierwotnych niedoborów odporności

• KRYTERIA WŁĄCZENIA - ODBIORCA:
• Wiek pacjentów większy lub równy 4 do 75 lat

• Uznano, że PID miał wystarczającą dotkliwość w przeszłości, aby uzasadnić allo BMT, poprzez spełnienie dwóch poniższych kryteriów:

  1. PID zdefiniowane przez zidentyfikowany defekt genetyczny lub, w przypadku braku mutacji genetycznej związanej z PID, pacjenci z defektem immunologicznym potencjalnie podatnym na allo BMT, którzy spełniają poniższe kryteria historii klinicznej, mogą kwalifikować się po omówieniu z lekarzem prowadzącym

     • Mutacje należy potwierdzić w laboratorium certyfikowanym przez CLIA, jeśli takie badanie jest dostępne.
     • Pacjenci bez mutacji muszą zostać uznani przez PI za kwalifikujących się i odpowiednich do allo BMT. Niektórzy pacjenci mogą spełniać kryteria historii klinicznej wymienione poniżej, ale nie kwalifikują się, jeśli uważa się, że ich historia kliniczna jest spowodowana stanem innym niż defekt immunologiczny. Ponadto pacjenci z PID o łagodnym nasileniu, na przykład ci z selektywnym niedoborem IgA, mogą spełniać co najmniej dwa kryteria historii klinicznej, ale mogą zostać uznani przez PI za nieodpowiednich do allo BMT, jeśli uznają, że ryzyko związane z procedury przeważają nad ciężkością choroby.

  2. Historia kliniczna co najmniej dwóch z następujących:

     • Zagrażająca życiu, zagrażająca narządom lub poważnie szpecąca infekcja
     • Przedłużające się lub nawracające infekcje wymagające niezwykle długich lub powtarzanych kursów antybiotyków
     • Zakażenie organizmem oportunistycznym
     • Przewlekłe podwyższenie poziomu we krwi (większe niż lub równe 2 udokumentowanym podwyższeniom w okresie 6 miesięcy lub dłużej) utajonego wirusa (EBV, CMV, HHV6, HHV8 itp.)
     • Dowody dysregulacji immunologicznej, objawiające się chorobą autoimmunologiczną, atopią, limfohistiocytozą hemofagocytarną/zespołem aktywacji makrofagów, ziarniniakami, powiększeniem śledziony lub powiększeniem węzłów chłonnych
     • Pacjenci z limfohistiocytozą hemofagocytarną lub zespołem aktywacji makrofagów związanym z chłoniakiem podstawowym bez innej historii klinicznej sugerującej pierwotny niedobór odporności nie będą kwalifikować się
     • Hipogammaglobulinemia, dysglobulinemia lub upośledzona odpowiedź na szczepienie
     • Hematologiczny nowotwór złośliwy lub zaburzenie limfoproliferacyjne
     • Rozpoznanie tkanki powinno zostać potwierdzone przez Departament Patologii NCI, jeśli dostępne są wcześniejsze biopsje
     • Nowotwór lity związany z wirusem lub zmiana przedrakowa
     • Rozpoznanie tkanki powinno zostać potwierdzone przez Departament Patologii NCI, jeśli dostępne są wcześniejsze biopsje
• Dostępność co najmniej jednego dawcy 7-8/8 (9-10/10) dopasowanego pod względem HLA (z wyłączeniem bliźniaka jednojajowego) lub dawcy niespokrewnionego lub dawcy haploidentycznie spokrewnionego pod względem HLA
• Konsensus wśród PI, kluczowych AI i konsultantów (w razie potrzeby), że korekta układu odpornościowego pacjenta poprzez BMT może potencjalnie poprawić stan zdrowia pacjenta, jakość życia i/lub oczekiwaną długość życia, po uwzględnieniu pacjenta istniejąca niehematopoetyczna, potencjalnie nieodwracalna dysfunkcja narządu

• Odpowiednia funkcja narządów końcowych, mierzona za pomocą:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 40% w echokardiogramie 2D (ECHO) lub MUGA lub frakcja skracania lewej komory większa lub równa 20% w badaniu ECHO u pacjentów otrzymujących RIC lub RIC-MMF lub LVEF większa niż lub równy 30%, jeśli u pacjenta stwierdzono radiologiczne zapalenie naczyń aorty, nerek lub tętnic wieńcowych.
  • Badania czynnościowe płuc: DL(co) (z uwzględnieniem hemoglobiny) i FEV(1) większe lub równe 40% wartości należnej dla ramion RIC i RIC-MMF; lub u pacjentów pediatrycznych, jeśli nie można wykonać testów czynnościowych płuc, nie powinno być objawów duszności spoczynkowej, nie ma potrzeby podawania dodatkowego tlenu, a nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym. Obliczenia będą oparte na wartościach zgłoszonych w CRIS.
  • Bilirubina mniejsza lub równa 3,0 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy) u pacjentów otrzymujących RIC lub RIC-MMF; AlAT i AspAT mniejsze lub równe 10-krotności GGN u pacjentów otrzymujących RIC lub RIC-MMF. Pacjenci, którzy są powyżej tych progów bilirubiny, ALT lub AST, mogą kwalifikować się do ramienia RIC lub RIC-MMF, jeśli zostanie oceniony przez hepatologa, który uzna, że ​​nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby są potencjalnie odwracalne po przeszczepie szpiku kostnego.
  • Szacunkowy klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min/1,73 m(2), obliczone przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta dla dorosłych i wzoru Schwartza dla pacjentów pediatrycznych, dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
• Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego większy lub równy 60% lub stan sprawności ECOG 2 lub niższy
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Ponieważ środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mogą być szkodliwe dla płodu, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez co najmniej rok po zakończeniu allo. BMT. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Stan choroby: Pacjenci z nowotworem złośliwym powinni być kierowani w stanie remisji do oceny, z wyjątkiem przypadków nowotworu związanego z wirusem, którzy mogą zostać skierowani w dowolnym momencie. Jeśli pacjent ma postępującą chorobę lub dawca staje się niedostępny po włączeniu, pacjent zostanie ponownie skierowany do swojego głównego hematologa-onkologa w celu leczenia. Jeśli taki sposób postępowania nie leży w najlepszym interesie pacjenta zgodnie z oceną kliniczną PI, wówczas pacjent może otrzymać standardowe leczenie choroby nowotworowej w ramach obecnego badania, chociaż powinno to nastąpić jedynie jako pomost do przeszczepu. Jeśli w którymkolwiek z tych warunków okaże się, że pacjent nie będzie mógł przystąpić do przeszczepu, musi on opuścić badanie. Pacjenci otrzymujący standardową terapię zostaną poinformowani o terapii, związanym z nią ryzyku, potencjalnych korzyściach, alternatywach dla proponowanej terapii oraz możliwości otrzymania tego samego leczenia w innym miejscu, poza protokołem badawczym.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - ODBIORCA:

• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki, z wyjątkiem swoistych dla wirusa limfocytów T cytotoksycznych w celu leczenia infekcji wirusowej/reaktywacji przed allo BMT.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do stosowanych w badaniu środków (cyklofosfamid, busulfan, pentostatyna, syrolimus, MMF, G-CSF)
• Aktywne zaburzenie psychiczne, które może zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwala na odpowiednią świadomą zgodę
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór, z wyjątkiem przypadków nowotworów złośliwych związanych z wirusami z zajęciem OUN, kiedy to pacjent może odnieść korzyść z przeszczepu w celu opanowania nowotworu.
• Mutacja MAGT1 i aktywna potrzeba przyjmowania leków przeciwpłytkowych i/lub terapeutycznych leków przeciwkrzepliwych, których nie można przerwać podczas aplazji.
• HIV-pozytywny lub inny nabyty niedobór odporności, który według PI wpływa na ocenę ciężkości PID i/lub przypisanie klinicznych objawów niedoboru odporności do PID.
• Brak odpowiedniego potencjału centralnego dostępu żylnego

Kryteria włączenia (pokrewny dawca):

• Wiek większy niż równy 4
• Powiązany dawca uznany za odpowiedniego, kwalifikującego się i chętnego do oddania na podstawie ocen klinicznych, który jest dodatkowo chętny do oddania próbek krwi, moczu i szpiku kostnego do badań. Pokrewni dawcy będą oceniani zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami w celu określenia uprawnień i przydatności do dawstwa klinicznego. Należy pamiętać, że udział w tym badaniu jest oferowany wszystkim spokrewnionym dawcom, ale nie jest wymagany w przypadku dawstwa klinicznego, więc możliwe jest, że nie wszyscy spokrewnieni dawcy zapiszą się do tego badania.

Kryteria wykluczenia (dawca powiązany):

Nic

KRYTERIA WŁĄCZENIA - DAWCA NIEPOWIĄZANY:

• Wiek większy niż równy 18
• Dawcy niespokrewnieni zostaną poddani ocenie zgodnie z obowiązującymi standardowymi zasadami i procedurami NMDP, dostępnymi pod adresem: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/, z wyjątkiem dodatkowego wymogu badania statusu serologicznego EBV. Należy pamiętać, że udział w tym badaniu jest oferowany wszystkim niespokrewnionym dawcom, ale nie jest wymagany w przypadku dawstwa klinicznego, więc możliwe jest, że nie wszyscy niespokrewnieni dawcy zapiszą się do tego badania.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - DAWCA NIEPOWIĄZANY:

- Dawcy niespokrewnieni: brak kwalifikacji dawcy w ramach Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP) zgodnie z obowiązującymi standardami NMDP, dostępnymi pod adresem: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/.