Pilotversuch mit allogener Blut- oder Knochenmarktransplantation bei primären Immundefekten

• EINSCHLUSSKRITERIEN - EMPFÄNGER:
• Das Alter der Patienten beträgt mindestens 4 bis 75 Jahre

• Die PID wurde als von ausreichendem Schweregrad in der Vergangenheit erachtet, um eine allo BMT zu rechtfertigen, indem die beiden folgenden Kriterien erfüllt werden:

  1. PID, definiert durch einen identifizierten genetischen Defekt, oder, in Abwesenheit einer PID-assoziierten genetischen Mutation, Patienten mit einem Immundefekt, der möglicherweise für eine allo BMT geeignet ist und die die unten aufgeführten Kriterien der klinischen Vorgeschichte erfüllen, können nach Rücksprache mit dem PI in Frage kommen

     • Mutationen sollten in einem CLIA-zertifizierten Labor bestätigt werden, falls solche Tests verfügbar sind.
     • Patienten ohne Mutation müssen vom PI als geeignet und geeignet für allo BMT angesehen werden. Einige Patienten erfüllen möglicherweise die unten aufgeführten Kriterien für die klinische Vorgeschichte, kommen jedoch nicht in Frage, wenn angenommen wird, dass ihre klinische Vorgeschichte auf einen anderen Zustand als einen Immundefekt zurückzuführen ist. Darüber hinaus können Patienten mit einer PID von leichtem Schweregrad, wie z Eingriff die Schwere der Erkrankung überwiegen.

  2. Klinische Vorgeschichte von mindestens zwei der folgenden:

     • Lebensbedrohliche, organbedrohliche oder schwer entstellende Infektion
     • Langwierige oder wiederkehrende Infektionen, die ungewöhnlich lange oder wiederholte Antibiotikabehandlungen erfordern
     • Infektion mit einem opportunistischen Organismus
     • Chronische Erhöhung im Blut (größer oder gleich 2 dokumentierte Erhöhungen über einen Zeitraum von 6 Monaten oder länger) eines latenten Virus (EBV, CMV, HHV6, HHV8 usw.)
     • Anzeichen einer Immundysregulation, wie sie sich durch Autoimmunerkrankung, Atopie, hämophagozytische Lymphohistiozytose/Makrophagenaktivierungssyndrom, Granulome, Splenomegalie oder Lymphadenopathie manifestiert
     • Patienten mit hämophagozytischer Lymphohistiozytose oder Makrophagenaktivierungssyndrom im Zusammenhang mit einem zugrunde liegenden Lymphom ohne andere klinische Vorgeschichte, die auf einen primären Immundefekt hindeuten, sind nicht teilnahmeberechtigt
     • Hypogammaglobulinämie, Dysglobulinämie oder beeinträchtigtes Ansprechen auf Impfungen
     • Hämatologische Malignität oder lymphoproliferative Erkrankung
     • Die Gewebediagnose sollte von der NCI-Abteilung für Pathologie bestätigt werden, wenn vorherige Biopsien verfügbar sind
     • Virusassoziierte Malignität eines soliden Tumors oder präkanzeröse Läsion
     • Die Gewebediagnose sollte vom NCI Department of Pathology bestätigt werden, wenn vorherige Biopsien verfügbar sind
• Verfügbarkeit von mindestens einem 7-8/8 (9-10/10) HLA-übereinstimmenden verwandten (mit Ausnahme eines eineiigen Zwillings) oder nicht verwandten Spenders oder eines HLA-haploidentischen verwandten Spenders
• Konsens zwischen PI, wichtigen AIs und Beratern (falls erforderlich), dass die Korrektur des Immunsystems des Patienten durch KMT das Potenzial hat, die Gesundheit, Lebensqualität und/oder Lebenserwartung des Patienten zu verbessern, nachdem der Patient berücksichtigt wurde s bestehende nicht-hämatopoetische, möglicherweise irreversible Organfunktionsstörung

• Angemessene Endorganfunktion, gemessen an:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 40 % laut 2D-Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA oder linksventrikuläre Verkürzungsfraktion größer oder gleich 20 % laut ECHO für Patienten, die RIC oder RIC-MMF erhalten, oder LVEF größer als oder gleich 30 %, wenn der Patient einen radiologischen Nachweis einer Aorten-, Nieren- oder Koronararterien-Vaskulitis hat.
  • Lungenfunktionstests: DL(co) (korrigiert für Hämoglobin) und FEV(1) größer oder gleich 40 % des Sollwerts für die RIC- und RIC-MMF-Arme; oder bei pädiatrischen Patienten, wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, sollte keine Dyspnoe in Ruhe, kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf und eine Sauerstoffsättigung von > 92 % in der Raumluft vorliegen. Die Berechnungen basieren auf den in CRIS gemeldeten Werten.
  • Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) für Patienten, die RIC oder RIC-MMF erhalten; ALT und AST kleiner oder gleich dem 10-fachen ULN für Patienten, die RIC oder RIC-MMF erhalten. Patienten, die über diesen Bilirubin-, ALT- oder AST-Schwellenwerten liegen, können für die RIC- oder RIC-MMF-Arme in Frage kommen, wenn sie von einem Hepatologen beurteilt werden, der die Anomalien der Leberfunktionstests als potenziell reversibel mit einer Knochenmarktransplantation ansieht.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 ml/min/1,73 m(2), berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für Erwachsene und der Schwartz-Formel für pädiatrische Patienten, für Patienten mit Kreatininspiegeln über der institutionellen Obergrenze des Normalwertes
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus von größer oder gleich 60 % oder ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Nicht schwanger oder stillend. Da Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, für einen Fötus schädlich sein können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Studieneintritt und für mindestens ein Jahr nach der Geburt eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden BMT. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an der Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Krankheitsstatus: Patienten mit bösartigen Tumoren müssen in Remission zur Untersuchung überwiesen werden, außer bei Virus-assoziierten malignen Erkrankungen, die jederzeit überwiesen werden können. Sollte ein Patient eine fortschreitende Krankheit haben oder ein Spender nach der Aufnahme nicht verfügbar sein, wird der Patient zur Behandlung an seinen primären Hämatologen-Onkologen zurückverwiesen. Wenn diese Vorgehensweise nach dem klinischen Urteil des PI nicht im besten Interesse des Patienten ist, kann der Patient im Rahmen der aktuellen Studie eine Standardbehandlung für die maligne Erkrankung erhalten, obwohl dies nur als Überbrückung zur Transplantation erfolgen sollte. Wenn sich unter einer dieser Bedingungen herausstellt, dass der Patient nicht in der Lage sein wird, mit der Transplantation fortzufahren, muss er/sie die Studie verlassen. Patienten, die eine Standardtherapie erhalten, werden über die Therapie, die damit verbundenen Risiken, potenziellen Vorteile, Alternativen zur vorgeschlagenen Therapie und die Möglichkeit informiert, die gleiche Behandlung anderswo außerhalb eines Forschungsprotokolls zu erhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN - EMPFÄNGER:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, mit Ausnahme von virusspezifischen zytotoxischen T-Zellen zur Behandlung einer viralen Infektion/Reaktivierung vor allo BMT.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Wirkstoffe (Cyclophosphamid, Busulfan, Pentostatin, Sirolimus, MMF, G-CSF) zurückzuführen sind
• Aktive psychiatrische Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität, außer in Fällen von Virus-assoziierten Malignomen mit ZNS-Beteiligung, in denen der Patient von der Transplantation zur Kontrolle der Malignität profitieren kann.
• MAGT1-Mutation und aktiver Bedarf zur Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern und/oder therapeutischen Gerinnungshemmern, die während der Aplasie nicht unterbrochen werden können.
• HIV-positiv oder andere erworbene Immunschwäche, die, wie vom PI bestimmt, die Beurteilung des Schweregrades der PID und/oder die Zuordnung klinischer Manifestationen der Immunschwäche zu einer PID beeinträchtigt.
• Fehlendes adäquates zentralvenöses Zugangspotential

Einschlusskriterien (Related Spender):

• Alter größer als gleich 4
• Verwandte Spender, die gemäß klinischer Bewertungen als geeignet und förderfähig erachtet werden und bereit sind zu spenden, die zusätzlich bereit sind, Blut-, Urin- und Knochenmarkproben für Forschungszwecke zu spenden. Verwandte Spender werden gemäß den bestehenden Standardrichtlinien und -verfahren zur Bestimmung der Eignung und Eignung für eine klinische Spende bewertet. Beachten Sie, dass die Teilnahme an dieser Studie allen verwandten Spendern angeboten wird, aber für eine klinische Spende nicht erforderlich ist, sodass es möglich ist, dass nicht alle verwandten Spender an dieser Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien (verwandter Spender):

Keiner

EINSCHLUSSKRITERIEN - UNVERWANDTER SPENDER:

• Alter größer als gleich 18
• Nicht verwandte Spender werden gemäß den bestehenden NMDP-Standardrichtlinien und -verfahren bewertet, verfügbar unter: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/, mit Ausnahme der zusätzlichen Anforderung des EBV-Serostatustests. Beachten Sie, dass die Teilnahme an dieser Studie allen nicht verwandten Spendern angeboten wird, aber für eine klinische Spende nicht erforderlich ist, sodass es möglich ist, dass nicht alle nicht verwandten Spender an dieser Studie teilnehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN – UNVERWANDTER SPENDER:

-Unverwandte Spender: Nichtqualifizierung als Spender des National Marrow Donor Program (NMDP) gemäß den aktuellen NMDP-Standards, verfügbar unter: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/.