Prueba piloto de trasplante alogénico de sangre o médula para inmunodeficiencias primarias

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN - RECEPTOR:
• Pacientes de edad mayor o igual a 4 a 75 años

• Se considera que la PID tiene suficiente gravedad en el pasado para justificar allo BMT, al cumplir con los dos criterios a continuación:

  1. PID según se define por un defecto genético identificado o, en ausencia de una mutación genética asociada a PID, los pacientes con un defecto inmunitario potencialmente susceptibles a un TMO alogénico que cumplan con los criterios de historial clínico a continuación pueden ser elegibles luego de discutirlo con el PI

     • Las mutaciones deben confirmarse en un laboratorio certificado por CLIA, si dicha prueba está disponible.
     • Los pacientes sin una mutación deben ser considerados elegibles y apropiados para aloBMT por parte del PI. Algunos pacientes pueden cumplir con los criterios de historial clínico que se enumeran a continuación, pero no serán elegibles si se cree que su historial clínico se debe a una afección distinta de un defecto inmunitario. Además, los pacientes con una EIP de gravedad leve, como aquellos con deficiencia selectiva de IgA, pueden cumplir al menos dos de los criterios de la historia clínica, pero el PI puede considerarlos inapropiados para un TMO alogénico si se considera que los riesgos de la procedimiento superan la gravedad de la enfermedad.

  2. Antecedentes clínicos de al menos dos de los siguientes:

     • Infección que pone en peligro la vida, pone en peligro los órganos o que desfigura gravemente
     • Infecciones prolongadas o recurrentes que requieren ciclos inusualmente largos o repetidos de antibióticos
     • Infección con un organismo oportunista
     • Elevación crónica en la sangre (mayor o igual a 2 elevaciones documentadas durante un período de 6 meses o más) de un virus latente (EBV, CMV, HHV6, HHV8, etc.)
     • Evidencia de desregulación inmunitaria, manifestada por enfermedad autoinmune, atopia, linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación de macrófagos, granulomas, esplenomegalia o linfadenopatía
     • No serán elegibles los pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica o síndrome de activación de macrófagos relacionado con un linfoma subyacente sin otros antecedentes clínicos que sugieran una inmunodeficiencia primaria.
     • Hipogammaglobulinemia, disglobulinemia o alteración de la respuesta a la vacunación
     • Neoplasia maligna hematológica o trastorno linfoproliferativo
     • El diagnóstico del tejido debe ser confirmado por el Departamento de Patología del NCI, si se dispone de biopsias previas.
     • Neoplasia maligna de tumor sólido asociado a virus o lesión precancerosa
     • El diagnóstico del tejido debe ser confirmado por el Departamento de Patología del NCI, si se dispone de biopsias previas.
• Disponibilidad de al menos un 7-8/8 (9-10/10) donante relacionado con HLA compatible (excluyendo un gemelo idéntico) o no relacionado, o un donante relacionado con HLA haploidéntico
• Consenso entre IP, AI clave y consultores (según sea necesario) de que la corrección del sistema inmunitario del paciente a través de BMT tiene el potencial de mejorar la salud, la calidad de vida y/o la esperanza de vida del paciente, después de tener en cuenta al paciente. disfunción orgánica no hematopoyética existente, potencialmente irreversible

• Función adecuada del órgano diana, medida por:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 40% por ecocardiograma 2D (ECHO) o MUGA, o fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo mayor o igual al 20% por ECHO para pacientes que reciben RIC o RIC-MMF, o FEVI mayor que o igual al 30% si el paciente tiene evidencia radiológica de vasculitis aórtica, renal o arterial coronaria.
  • Pruebas de función pulmonar: DL(co) (corregido por hemoglobina) y FEV(1) mayor o igual al 40 % del previsto para los brazos RIC y RIC-MMF; o en pacientes pediátricos, si no pueden realizar pruebas de función pulmonar, no debe haber evidencia de disnea en reposo, no debe haber necesidad de oxígeno suplementario y saturación de oxígeno >92% en aire ambiente. Los cálculos se basarán en los valores informados en CRIS.
  • Bilirrubina inferior o igual a 3,0 mg/dL (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis) para pacientes que reciben RIC o RIC-MMF; ALT y AST menores o iguales a 10 veces el ULN para pacientes que reciben RIC o RIC-MMF. Los pacientes que están por encima de estos umbrales de bilirrubina, ALT o AST pueden ser elegibles para los brazos RIC o RIC-MMF si los evalúa un hepatólogo que considere que las anomalías en las pruebas de función hepática son potencialmente reversibles con un trasplante de médula ósea.
  • Depuración de creatinina estimada mayor o igual a 40 ml/min/1,73 m(2), calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault para adultos y la fórmula de Schwartz para pacientes pediátricos, para pacientes con niveles de creatinina por encima del límite superior institucional de la normalidad
• Estado funcional Karnofsky o Lansky mayor o igual al 60% o estado funcional ECOG de 2 o menos
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• No embarazada ni amamantando. Dado que los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo pueden ser dañinos para el feto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante al menos un año después de la alo. BMT. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en el estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante.
• Estado de la enfermedad: Los pacientes con malignidad deben ser referidos en remisión para evaluación, excepto en casos de malignidad asociada a virus que pueden ser referidos en cualquier momento. Si un paciente tiene una enfermedad progresiva o un donante no está disponible después de la inscripción, el paciente será derivado nuevamente a su hematólogo-oncólogo principal para recibir tratamiento. Si este curso de acción no es lo mejor para el paciente de acuerdo con el juicio clínico del PI, entonces el paciente puede recibir el tratamiento estándar para la enfermedad maligna en el estudio actual, aunque esto solo debe ocurrir como un puente para el trasplante. Si bajo cualquiera de estas configuraciones, resulta evidente que el paciente no podrá continuar con el trasplante, entonces debe abandonar el estudio. A los pacientes que reciben terapia estándar se les informará sobre la terapia, los riesgos asociados, los beneficios potenciales, las alternativas a la terapia propuesta y la disponibilidad de recibir el mismo tratamiento en otro lugar, fuera de un protocolo de investigación.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - RECEPTOR:

• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación, con la excepción de células T citotóxicas específicas de virus para el tratamiento de la infección/reactivación viral antes del trasplante alogénico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes (ciclofosfamida, busulfán, pentostatina, sirolimus, MMF, G-CSF) utilizados en el estudio
• Trastorno psiquiátrico activo que puede comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante, o que no permite el debido consentimiento informado
• Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por malignidad, excepto en casos de malignidad asociada a virus con afectación del SNC en cuyo caso el paciente puede beneficiarse del trasplante para controlar la malignidad.
• Mutación en MAGT1 y necesidad activa de tomar antiagregantes plaquetarios y/o anticoagulación terapéutica que no se puede interrumpir durante la aplasia.
• VIH positivo u otra inmunodeficiencia adquirida que, según lo determinado por el PI, interfiere con la evaluación de la gravedad de la PID y/o la atribución de manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia a una PID.
• Falta de potencial de acceso venoso central adecuado

Criterios de inclusión (donante relacionado):

• Edad mayor que igual a 4
• Donante emparentado considerado apto y elegible y dispuesto a donar según las evaluaciones clínicas que además esté dispuesto a donar muestras de sangre, orina y médula ósea para investigación. Los donantes relacionados serán evaluados de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar existentes para determinar la elegibilidad e idoneidad para la donación clínica. Tenga en cuenta que la participación en este estudio se ofrece a todos los donantes relacionados, pero no es un requisito para la donación clínica, por lo que es posible que no todos los donantes relacionados se inscriban en este estudio.

Criterios de exclusión (donante relacionado):

Ninguna

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE NO RELACIONADO:

• Edad mayor que igual a 18
• Los donantes no relacionados serán evaluados de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar del NMDP existentes, disponibles en: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/, excepto por el requisito adicional de la prueba de estado serológico de EBV. Tenga en cuenta que la participación en este estudio se ofrece a todos los donantes no emparentados, pero no se requiere para la donación clínica, por lo que es posible que no todos los donantes no emparentados se inscriban en este estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - DONANTE NO RELACIONADO:

-Donantes no emparentados: no calificar como donante del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) según los estándares actuales del NMDP, disponibles en: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/.