原発性免疫不全に対する同種血または骨髄移植のパイロット試験

• 包含基準 - 受取人:
• 4歳以上から75歳までの患者

• PID は、以下の 2 つの基準を満たすことにより、アロ BMT を保証するのに十分な過去の重大度であると見なされます。

  1. 識別された遺伝的欠陥によって定義される PID、または PID 関連の遺伝子変異がない場合、以下の病歴基準を満たす同種 BMT の影響を受ける可能性のある免疫欠陥を有する患者は、PI との協議により適格となる場合があります。

     • そのようなテストが利用できる場合、変異は CLIA 認定検査室で確認する必要があります。
     • 変異のない患者は、PI によって同種 BMT に適格かつ適切であるとみなされなければなりません。 一部の患者は、以下にリストされている病歴の基準を満たす場合がありますが、その病歴が免疫異常以外の状態によるものであると考えられる場合は対象外となります。 さらに、選択的 IgA 欠乏症の患者など、軽度の PID を有する患者は、少なくとも 2 つの病歴基準を満たす可能性がありますが、PI が同種 BMT のリスクを感じた場合、同種 BMT に不適切と見なす場合があります。処置は病気の重症度を上回ります。

  2. 以下のうち少なくとも2つの病歴：

     • 生命を脅かす、臓器を脅かす、または著しく外観を損なう感染症
     • 抗生物質の異常に長いコースまたは繰り返しのコースを必要とする長引くまたは再発する感染症
     • 日和見生物による感染症
     • 潜伏ウイルス (EBV、CMV、HHV6、HHV8 など) の血液中の慢性的な上昇 (6 か月以上の期間に記録された上昇が 2 回以上)
     • -自己免疫疾患、アトピー、血球貪食性リンパ組織球症/マクロファージ活性化症候群、肉芽腫、脾腫、またはリンパ節腫脹によって明らかにされる免疫調節不全の証拠
     • -根底にあるリンパ腫に関連する血球貪食性リンパ組織球症またはマクロファージ活性化症候群の患者で、他に原発性免疫不全を示唆する病歴がない患者は適格ではありません
     • 低ガンマグロブリン血症、異常グロブリン血症、またはワクチン接種に対する反応障害
     • 血液悪性腫瘍またはリンパ増殖性疾患
     • 組織診断は、以前の生検が利用可能な場合、NCI 病理部門によって確認されるべきです
     • ウイルス関連固形腫瘍悪性腫瘍または前癌病変
     • 組織の診断は、以前の生検が利用可能な場合、NCI Department of Pathology によって確認する必要があります。
• -少なくとも1人の7-8/8（9-10/10）HLA一致の関連（一卵性双生児を除く）または非関連ドナー、またはHLAハプロ同一関連ドナーの利用可能性
• PI、主要な AI、およびコンサルタント (必要に応じて) の間で、BMT による患者の免疫系の修正は、患者を考慮した上で、患者の健康、生活の質、および/または平均余命を改善する可能性があるというコンセンサス既存の非造血性の潜在的に不可逆的な臓器機能不全

• 以下によって測定される適切な末端器官機能:

  • -2D心エコー図（ECHO）またはMUGAによる左室駆出率（LVEF）が40％以上、またはRICまたはRIC-MMFを受けている患者のECHOによる左室短縮率が20％以上、またはLVEFが患者に大動脈、腎臓、または冠動脈の血管炎の放射線学的証拠がある場合、または 30% に等しい。
  • 肺機能検査: DL(co) (ヘモグロビン補正) および FEV(1) が RIC および RIC-MMF アームの予測値の 40% 以上。または小児科の患者で、肺機能検査を実施できない場合、安静時の呼吸困難の証拠がなく、酸素補給の必要がなく、室内空気の酸素飽和度が 92% を超えている必要があります。 計算は、CRIS で報告された値に基づきます。
  • -RICまたはRIC-MMFを受けている患者のビリルビンが3.0 mg / dL以下（ギルバート症候群または溶血による場合を除く）; -RICまたはRIC-MMFを受けている患者のALTおよびASTがULNの10倍以下。 これらのビリルビン、ALT、または AST のしきい値を超える患者は、肝機能検査の異常が骨髄移植で回復する可能性があるとみなす肝臓専門医によって評価された場合、RIC または RIC-MMF 群の対象となる可能性があります。
  • -推定クレアチニンクリアランスが40 mL/min/1.73以上 m(2)、成人の場合はCockcroft-Gaultの式、小児患者の場合はSchwartzの式を使用して計算され、クレアチニンレベルが施設の正常上限を超えている患者の場合
• -カルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンスステータスが60％以上、またはECOGパフォーマンスステータスが2以下
• -被験者の理解能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
• 妊娠中または授乳中ではない。 この試験で使用される治療薬は胎児に有害である可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前と同種異系移植後少なくとも 1 年間は、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 BMT。 女性またはパートナーが研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 疾患の状態: いつでも紹介できるウイルス関連の悪性腫瘍の場合を除き、悪性腫瘍の患者は寛解状態で評価のために紹介されます。 患者が進行性疾患を患っている場合、または登録後にドナーが利用できなくなった場合、患者は治療のために主任の血液学者-腫瘍専門医に紹介されます。 PI の臨床的判断によると、この一連の行動が患者の最善の利益にならない場合、患者は現在の研究の下で悪性疾患の標準治療を受けることができますが、これは移植への架け橋としてのみ行われるべきです。 これらの設定のいずれかの下で、患者が移植に進むことができないことが明らかになった場合、彼/彼女は研究をやめなければなりません. 標準治療を受けている患者には、治療法、関連するリスク、潜在的な利点、提案された治療法に代わるもの、および研究プロトコル以外の場所で同じ治療を受ける可能性について説明されます。

除外基準 - 受信者:

• -他の治験薬を投与されている患者。ただし、同種BMT前のウイルス感染/再活性化の治療のためのウイルス特異的細胞傷害性T細胞を除く。
• -研究で使用された薬剤（シクロホスファミド、ブスルファン、ペントスタチン、シロリムス、MMF、G-CSF）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -移植プロトコルの遵守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない活動的な精神障害
• 悪性腫瘍による活発な中枢神経系 (CNS) の関与。ただし、CNS 関与を伴うウイルス関連の悪性腫瘍の場合を除きます。この場合、患者は悪性腫瘍を制御するために移植の恩恵を受ける可能性があります。
• MAGT1変異および抗血小板薬および/または形成不全の間に中断できない治療的抗凝固療法を積極的に必要とする。
• -PIによって決定されるHIV陽性またはその他の後天性免疫不全症で、PIDの重症度の評価および/または免疫不全症の臨床症状のPIDへの帰属を妨げるもの。
• 適切な中心静脈アクセスの可能性の欠如

包含基準（関連ドナー）：

• 4歳以上
• 関連するドナーは、研究のために血液、尿、および骨髄標本をさらに寄付することをいとわない、臨床評価ごとに適切かつ適格であり、寄付する意思があると見なされます。 関連するドナーは、臨床献金の適格性と適合性を決定するために、既存の標準ポリシーと手順に従って評価されます。 この研究への参加はすべての関連ドナーに提供されますが、臨床的寄付には必須ではないため、すべての関連ドナーがこの研究に登録するとは限らないことに注意してください。

除外基準（関連ドナー）：

なし

包含基準 - 関係のないドナー:

• 18歳以上
• 非血縁ドナーは、http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/ で入手可能な既存の NMDP 標準ポリシーおよび手順に従って評価されます。 ただし、EBV 血清状態検査の追加要件は除きます。 この研究への参加は、血縁関係のないすべてのドナーに提供されますが、臨床的寄付には必須ではないため、すべての血縁関係のないドナーがこの研究に登録するとは限らないことに注意してください。

除外基準 - 関係のないドナー:

-血縁関係のないドナー: 現行の NMDP 基準に従って全米骨髄ドナー プログラム (NMDP) ドナーとしての資格を取得できない場合: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/