Ensaio Piloto de Sangue Alogênico ou Transplante de Medula para Imunodeficiências Primárias

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DESTINATÁRIO:
• Pacientes com idade maior ou igual a 4 a 75 anos

• PID considerada de gravidade suficiente no passado para justificar allo BMT, atendendo aos dois critérios abaixo:

  1. PID, conforme definido por defeito genético identificado ou, na ausência de uma mutação genética associada a PID, pacientes com defeito imunológico potencialmente passíveis de alo BMT que atendem aos critérios de histórico clínico abaixo podem ser elegíveis após discussão com o PI

     • As mutações devem ser confirmadas em um laboratório certificado pela CLIA, se tal teste estiver disponível.
     • Os pacientes sem mutação devem ser considerados elegíveis e adequados para allo BMT pelo PI. Alguns pacientes podem atender aos critérios de histórico clínico listados abaixo, mas não serão elegíveis se considerarem que seu histórico clínico se deve a uma condição diferente de um defeito imunológico. Além disso, pacientes com IDP de gravidade leve, como aqueles com deficiência seletiva de IgA, podem atender a pelo menos dois dos critérios de história clínica, mas podem ser considerados inadequados para allo BMT pelo PI se for considerado que os riscos do procedimento superam a gravidade da doença.

  2. História clínica de pelo menos dois dos seguintes:

     • Infecção com risco de vida, com risco de órgão ou gravemente desfigurante
     • Infecções prolongadas ou recorrentes que requerem ciclos anormalmente longos ou repetidos de antibióticos
     • Infecção por um organismo oportunista
     • Elevação crônica no sangue (maior ou igual a 2 elevações documentadas durante um período de 6 meses ou mais) de um vírus latente (EBV, CMV, HHV6, HHV8, etc.)
     • Evidência de desregulação imunológica, manifestada por doença autoimune, atopia, linfo-histiocitose hemofagocítica/síndrome de ativação de macrófagos, granulomas, esplenomegalia ou linfadenopatia
     • Pacientes com linfo-histiocitose hemofagocítica ou síndrome de ativação macrofágica relacionada a um linfoma subjacente sem outra história clínica sugestiva de imunodeficiência primária não serão elegíveis
     • Hipogamaglobulinemia, disglobulinemia ou resposta prejudicada à vacinação
     • Malignidade hematológica ou doença linfoproliferativa
     • O diagnóstico do tecido deve ser confirmado pelo Departamento de Patologia do NCI, se biópsias anteriores estiverem disponíveis
     • Malignidade tumoral sólida associada a vírus ou lesão pré-cancerígena
     • O diagnóstico do tecido deve ser confirmado pelo Departamento de Patologia do NCI, se biópsias anteriores estiverem disponíveis
• Disponibilidade de pelo menos um doador aparentado 7-8/8 (9-10/10) compatível com HLA (excluindo um gêmeo idêntico) ou doador não aparentado, ou um doador aparentado com HLA haploidêntico
• Consenso entre os PI, principais AIs e consultores (conforme necessário) de que a correção do sistema imunológico do paciente por meio do TMO tem o potencial de melhorar a saúde, a qualidade de vida e/ou a expectativa de vida do paciente, levando em consideração o paciente s Disfunção orgânica existente, não hematopoiética e potencialmente irreversível

• Função adequada do órgão-alvo, medida por:

  • Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) maior ou igual a 40% por ecocardiograma 2D (ECO) ou MUGA, ou fração de encurtamento ventricular esquerdo maior ou igual a 20% por ECO para pacientes recebendo RIC ou RIC-MMF, ou FEVE maior que ou igual a 30% se o paciente apresentar evidência radiológica de vasculite aórtica, renal ou arterial coronariana.
  • Testes de função pulmonar: DL(co) (corrigido para hemoglobina) e VEF(1) maior ou igual a 40% do previsto para os braços RIC e RIC-MMF; ou em pacientes pediátricos, se incapaz de realizar testes de função pulmonar, não deve haver evidência de dispneia em repouso, nenhuma necessidade de oxigênio suplementar e saturação de oxigênio >92% em ar ambiente. Os cálculos serão baseados nos valores informados no CRIS.
  • Bilirrubina menor ou igual a 3,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) para pacientes recebendo RIC ou RIC-MMF; ALT e AST menores ou iguais a 10 vezes o LSN para pacientes recebendo RIC ou RIC-MMF. Os pacientes que estão acima desses limites de bilirrubina, ALT ou AST podem ser elegíveis para os braços RIC ou RIC-MMF se avaliados por um hepatologista que considere as anormalidades nos testes de função hepática potencialmente reversíveis com transplante de medula óssea.
  • Depuração de creatinina estimada maior ou igual a 40 mL/min/1,73 m(2), calculado pela equação de Cockcroft-Gault para adultos e fórmula de Schwartz para pacientes pediátricos, para pacientes com níveis de creatinina acima do limite superior da normalidade institucional
• Status de desempenho de Karnofsky ou Lansky maior ou igual a 60% ou status de desempenho ECOG de 2 ou menos
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Não grávida ou amamentando. Como os agentes terapêuticos usados ​​neste estudo podem ser prejudiciais ao feto, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos um ano após o parto. BMT. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando do estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Estado da doença: Pacientes com malignidade devem ser encaminhados em remissão para avaliação, exceto em casos de malignidade associada a vírus, que podem ser encaminhados a qualquer momento. Caso um paciente tenha doença progressiva ou um doador fique indisponível após a inscrição, o paciente será encaminhado de volta ao seu hematologista-oncologista primário para tratamento. Se este curso de ação não for do melhor interesse do paciente de acordo com o julgamento clínico do PI, então o paciente pode receber tratamento padrão para a doença maligna no estudo atual, embora isso deva ocorrer apenas como uma ponte para o transplante. Se, em qualquer uma dessas configurações, ficar claro que o paciente não poderá prosseguir com o transplante, ele deverá sair do estudo. Os pacientes que recebem terapia padrão serão informados sobre a terapia, riscos associados, benefícios potenciais, alternativas à terapia proposta e a disponibilidade de receber o mesmo tratamento em outro lugar, fora de um protocolo de pesquisa.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - DESTINATÁRIO:

• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação, com exceção de células T citotóxicas específicas do vírus para o tratamento de infecção/reativação viral antes do alo BMT.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes (ciclofosfamida, busulfan, pentostatina, sirolimus, MMF, G-CSF) utilizados no estudo
• Transtorno psiquiátrico ativo que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por malignidade, exceto nos casos de malignidades associadas a vírus com envolvimento do SNC, caso em que o paciente pode se beneficiar do transplante para controlar a malignidade.
• Mutação MAGT1 e necessidade ativa de tomar antiplaquetários e/ou anticoagulantes terapêuticos que não podem ser interrompidos durante a aplasia.
• HIV positivo ou outra imunodeficiência adquirida que, conforme determinado pelo PI, interfere na avaliação da gravidade da IDP e/ou na atribuição de manifestações clínicas de imunodeficiência a uma IDP.
• Falta de potencial de acesso venoso central adequado

Critérios de Inclusão (Doador Relacionado):

• Idade maior que igual a 4
• Doador relacionado considerado adequado e elegível e disposto a doar por avaliações clínicas que também estão dispostos a doar amostras de sangue, urina e medula para pesquisa. Os doadores relacionados serão avaliados de acordo com as Políticas e Procedimentos Padrão existentes para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica. Observe que a participação neste estudo é oferecida a todos os doadores aparentados, mas não é obrigatória para doação clínica, portanto, é possível que nem todos os doadores aparentados se inscrevam neste estudo.

Critérios de Exclusão (Doador Relacionado):

Nenhum

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DOADOR NÃO PARENTES:

• Idade maior que igual a 18 anos
• Doadores não aparentados serão avaliados de acordo com as Políticas e Procedimentos Padrão NMDP existentes, disponíveis em: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/, exceto pelo requisito adicional de teste de status sorológico para EBV. Observe que a participação neste estudo é oferecida a todos os doadores não aparentados, mas não é obrigatória para doação clínica, portanto, é possível que nem todos os doadores não aparentados se inscrevam neste estudo.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - DOADOR NÃO PARENTES:

-Doadores não relacionados: falha em se qualificar como doador do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) de acordo com os padrões atuais do NMDP, disponíveis em: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/.