Prova pilota di sangue allogenico o trapianto di midollo per immunodeficienze primarie

• CRITERI DI INCLUSIONE - DESTINATARI:
• Pazienti di età superiore o uguale a 4 a 75 anni

• PID ritenuto di gravità passata sufficiente per giustificare allo BMT, soddisfacendo i due criteri seguenti:

  1. PID come definito da difetto genetico identificato o, in assenza di una mutazione genetica associata a PID, i pazienti con un difetto immunitario potenzialmente suscettibili di allo BMT che soddisfano i criteri di storia clinica di seguito possono essere ammissibili previa discussione con il PI

     • Le mutazioni devono essere confermate in un laboratorio certificato CLIA, se tale test è disponibile.
     • I pazienti senza una mutazione devono essere ritenuti idonei e idonei per allo BMT dal PI. Alcuni pazienti possono soddisfare i criteri della storia clinica elencati di seguito, ma non saranno idonei se si ritiene che la loro storia clinica sia dovuta a una condizione diversa da un difetto immunitario. Inoltre, i pazienti con PID di gravità lieve, come quelli con deficit selettivo di IgA, possono soddisfare almeno due dei criteri della storia clinica, ma possono essere ritenuti inappropriati per allo BMT dal PI se si ritiene che i rischi della procedura superano la gravità della malattia.

  2. Storia clinica di almeno due dei seguenti:

     • Infezione potenzialmente letale, pericolosa per gli organi o gravemente deturpante
     • Infezioni prolungate o ricorrenti che richiedono cicli insolitamente lunghi o ripetuti di antibiotici
     • Infezione da un organismo opportunista
     • Aumento cronico nel sangue (maggiore o uguale a 2 aumenti documentati in un periodo di 6 mesi o più) di un virus latente (EBV, CMV, HHV6, HHV8, ecc.)
     • Evidenza di disregolazione immunitaria, come manifestata da malattia autoimmune, atopia, linfoistiocitosi emofagocitica/sindrome da attivazione macrofagica, granulomi, splenomegalia o linfoadenopatia
     • I pazienti con linfoistiocitosi emofagocitica o sindrome da attivazione macrofagica correlata a un linfoma sottostante senza altra storia clinica indicativa di un'immunodeficienza primaria non saranno ammissibili
     • Ipogammaglobulinemia, disglobulinemia o ridotta risposta alla vaccinazione
     • Malignità ematologica o disturbo linfoproliferativo
     • La diagnosi del tessuto deve essere confermata dal Dipartimento di Patologia dell'NCI, se sono disponibili biopsie precedenti
     • Tumore maligno del tumore solido associato al virus o lesione precancerosa
     • La diagnosi del tessuto deve essere confermata dal Dipartimento di Patologia dell'NCI, se sono disponibili biopsie precedenti
• Disponibilità di almeno un donatore 7-8/8 (9-10/10) HLA compatibile (escluso un gemello identico) o non imparentato, o un donatore HLA-aploidentico correlato
• Consenso tra PI, IA chiave e consulenti (se necessario) sul fatto che la correzione del sistema immunitario del paziente attraverso il BMT ha il potenziale per migliorare la salute, la qualità della vita e/o l'aspettativa di vita del paziente, dopo aver preso in considerazione il paziente s esistente disfunzione d'organo non ematopoietica, potenzialmente irreversibile

• Adeguata funzione degli organi terminali, misurata da:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 40% mediante ecocardiogramma 2D (ECHO) o MUGA, o frazione di accorciamento del ventricolo sinistro maggiore o uguale al 20% mediante ECHO per i pazienti che ricevono RIC o RIC-MMF, o LVEF maggiore di o pari al 30% se il paziente ha evidenza radiologica di vasculite aortica, renale o coronarica.
  • Test di funzionalità polmonare: DL(co) (corretto per l'emoglobina) e FEV(1) maggiore o uguale al 40% del predetto per i bracci RIC e RIC-MMF; o nei pazienti pediatrici, se impossibilitati a eseguire i test di funzionalità polmonare, non dovrebbero esserci segni di dispnea a riposo, nessuna necessità di ossigeno supplementare e saturazione di ossigeno >92% in aria ambiente. I calcoli saranno basati sui valori riportati in CRIS.
  • Bilirubina inferiore o uguale a 3,0 mg/dL (a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert o emolisi) per i pazienti che ricevono RIC o RIC-MMF; ALT e AST inferiori o uguali a 10 volte ULN per i pazienti che ricevono RIC o RIC-MMF. I pazienti che superano queste soglie di bilirubina, ALT o AST possono essere idonei per i bracci RIC o RIC-MMF se valutati da un epatologo che ritenga che le anomalie del test di funzionalità epatica siano potenzialmente reversibili con il trapianto di midollo osseo.
  • Clearance della creatinina stimata maggiore o uguale a 40 ml/min/1,73 m(2), calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per gli adulti e la formula di Schwartz per i pazienti pediatrici, per i pazienti con livelli di creatinina superiori al limite superiore stabilito dalla norma
• Performance status Karnofsky o Lansky superiore o uguale al 60% o performance status ECOG di 2 o inferiore
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Non incinta o allattamento. Poiché gli agenti terapeutici utilizzati in questo studio possono essere dannosi per un feto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per almeno un anno post-allo BMT. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano allo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Stato della malattia: i pazienti con tumore maligno devono essere indirizzati in remissione per la valutazione, ad eccezione dei casi di tumore maligno associato a virus che possono essere indirizzati in qualsiasi momento. Se un paziente ha una malattia progressiva o un donatore non è disponibile dopo l'arruolamento, il paziente verrà rinviato al suo ematologo-oncologo primario per il trattamento. Se questa linea d'azione non è nel migliore interesse del paziente secondo il giudizio clinico del PI, allora il paziente può ricevere un trattamento standard per la malattia maligna nell'ambito dello studio attuale, sebbene ciò dovrebbe avvenire solo come ponte al trapianto. Se in una di queste impostazioni diventa evidente che il paziente non sarà in grado di procedere al trapianto, allora deve abbandonare lo studio. I pazienti che ricevono la terapia standard verranno informati della terapia, dei rischi associati, dei potenziali benefici, delle alternative alla terapia proposta e della disponibilità a ricevere lo stesso trattamento altrove, al di fuori di un protocollo di ricerca.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DESTINATARIO:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali, ad eccezione delle cellule T citotossiche specifiche del virus per il trattamento dell'infezione/riattivazione virale prima dell'allo BMT.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti (ciclofosfamide, busulfano, pentostatina, sirolimus, MMF, G-CSF) utilizzati nello studio
• Disturbo psichiatrico attivo che può compromettere l'adesione al protocollo di trapianto o che non consente un adeguato consenso informato
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno, tranne nei casi di tumori maligni associati a virus con coinvolgimento del SNC, nel qual caso il paziente può beneficiare del trapianto per controllare il tumore maligno.
• La mutazione MAGT1 e l'attivo necessitano di assumere agenti antipiastrinici e/o anticoagulanti terapeutici che non possono essere interrotti durante l'aplasia.
• HIV positivo o altra immunodeficienza acquisita che, come determinato dal PI, interferisce con la valutazione della gravità della PID e/o l'attribuzione di manifestazioni cliniche di immunodeficienza a una PID.
• Mancanza di un adeguato potenziale di accesso venoso centrale

Criteri di inclusione (donatore correlato):

• Età maggiore di uguale a 4
• Donatore correlato ritenuto idoneo e idoneo e disposto a donare in base a valutazioni cliniche che sono inoltre disposti a donare campioni di sangue, urina e midollo per la ricerca. I donatori correlati saranno valutati in conformità con le politiche e le procedure standard esistenti per la determinazione dell'idoneità e dell'idoneità alla donazione clinica. Si noti che la partecipazione a questo studio è offerta a tutti i donatori correlati ma non è richiesta per la donazione clinica, pertanto è possibile che non tutti i donatori correlati si iscrivano a questo studio.

Criteri di esclusione (donatore correlato):

Nessuno

CRITERI DI INCLUSIONE - DONATORE NON CONNESSO:

• Età maggiore di uguale a 18
• I donatori non collegati saranno valutati in conformità con le politiche e le procedure standard NMDP esistenti, disponibili su: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/, fatta eccezione per il requisito aggiuntivo del test sierostatico EBV. Si noti che la partecipazione a questo studio è offerta a tutti i donatori non correlati ma non è richiesta per la donazione clinica, pertanto è possibile che non tutti i donatori non correlati si iscrivano a questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DONATORE NON CONNESSO:

-Donatori non correlati: mancata qualificazione come donatore del National Marrow Donor Program (NMDP) secondo gli attuali standard NMDP, disponibili su: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/.