Pilottikoe allogeenisesta veren tai luuytimen siirrosta primaaristen immuunipuutosten varalta

• SISÄLLYSkriteerit – VASTAAJA:
• Potilaiden ikä on vähintään 4-75 vuotta

• PID:n katsotaan olevan riittävä aiemman vakavuuden takaamiseksi allo BMT:lle, kun nämä kaksi kriteeriä täyttyvät:

  1. PID, jonka määrittelee tunnistettu geneettinen vika, tai jos PID:hen liittyvää geneettistä mutaatiota ei ole, potilaat, joilla on immuunihäiriö, joka on mahdollisesti altis allo BMT:lle ja jotka täyttävät alla mainitut kliinisen historian kriteerit, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan PI:n kanssa

     • Mutaatiot tulee vahvistaa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa, jos sellainen on saatavilla.
     • PI:n on katsottava, että potilaat, joilla ei ole mutaatiota, ovat kelvollisia ja sopivia allo BMT:hen. Jotkut potilaat saattavat täyttää alla luetellut kliinisen historian kriteerit, mutta ne eivät ole kelvollisia, jos heidän kliinisen historiansa uskotaan johtuvan muusta kuin immuunihäiriöstä. Lisäksi potilaat, joilla on lievä vaikeusaste, kuten selektiivinen IgA-puutos, voivat täyttää vähintään kaksi kliinisen historian kriteeriä, mutta PI voi pitää heidät sopimattomina allo BMT:lle, jos kokee, että toimenpide painaa enemmän kuin taudin vakavuus.

  2. Kliininen historia vähintään kahdesta seuraavista:

     • Henkeä uhkaava, elintä uhkaava tai vakavasti vääristävä infektio
     • Pitkittyneet tai toistuvat infektiot, jotka vaativat epätavallisen pitkiä tai toistuvia antibioottikuuria
     • Opportunistisen organismin aiheuttama infektio
     • Piilevän viruksen (EBV, CMV, HHV6, HHV8 jne.) krooninen kohoaminen veressä (suurempi tai yhtä suuri kuin 2 dokumentoitua nousua 6 kuukauden aikana tai kauemmin)
     • Todisteet immuunijärjestelmän häiriöstä, joka ilmenee autoimmuunisairaudena, atopiana, hemofagosyyttisenä lymfohistiosytoosina/makrofagien aktivaatiooireyhtymänä, granuloomina, splenomegaliana tai lymfadenopatiana
     • Potilaat, joilla on taustalla olevaan lymfoomaan liittyvä hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi tai makrofagien aktivaatiooireyhtymä, joilla ei ole muuta primaariseen immuunipuutokseen viittaavaa kliinistä historiaa, eivät ole kelvollisia.
     • Hypogammaglobulinemia, dysglobulinemia tai heikentynyt rokotusvaste
     • Hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai lymfoproliferatiivinen häiriö
     • NCI:n patologian laitoksen tulee vahvistaa kudosdiagnoosi, jos aiemmat biopsiat ovat saatavilla
     • Virukseen liittyvä kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä tai syöpää edeltävä vaurio
     • NCI:n patologian laitoksen tulee vahvistaa kudosdiagnoosi, jos aiemmat biopsiat ovat saatavilla
• Vähintään yhden 7-8/8 (9-10/10) HLA-yhteensopivan sukulaisen (pois lukien identtinen kaksos) tai ei-sukulainen luovuttaja tai HLA-haploidenttiseen sukua oleva luovuttaja
• PI:n, keskeisten AI:iden ja konsulttien kesken (tarvittaessa) yksimielisyys siitä, että potilaan immuunijärjestelmän korjaaminen BMT:n avulla voi parantaa potilaan terveyttä, elämänlaatua ja/tai elinajanodotetta, kun potilas on otettu huomioon. s olemassa oleva ei-hematopoieettinen, mahdollisesti peruuttamaton elimen toimintahäiriö

• Riittävä pääteelimen toiminta mitattuna:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % 2D-kaikukäyrän (ECHO) tai MUGA:n perusteella, tai vasemman kammion lyhennysfraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 % ECHO:lla potilailla, jotka saavat RIC- tai RIC-MMF-hoitoa, tai LVEF on suurempi kuin tai 30 %, jos potilaalla on radiologista näyttöä aortan, munuaisten tai sepelvaltimon vaskuliitista.
  • Keuhkojen toimintakokeet: DL(co) (korjattu hemoglobiiniin) ja FEV(1) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % ennustetusta RIC- ja RIC-MMF-haaroissa; tai lapsipotilailla, jos he eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, levossa ei saa olla hengenahdistusta, lisähappitarvetta ja happisaturaatiota >92 % huoneilmasta. Laskelmat perustuvat CRIS:ssä ilmoitettuihin arvoihin.
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) potilailla, jotka saavat RIC- tai RIC-MMF-hoitoa; ALT ja ASAT ovat enintään 10 kertaa ULN RIC- tai RIC-MMF-potilailla. Potilaat, jotka ylittävät nämä bilirubiini-, ALAT- tai AST-kynnykset, voivat olla kelvollisia RIC- tai RIC-MMF-haaroihin, jos hepatologi arvioi hepatologin, joka katsoo maksan toimintakokeen poikkeavuuksien olevan mahdollisesti palautuvia luuydinsiirrolla.
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma vähintään 40 ml/min/1,73 m(2), laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä aikuisille ja Schwartzin kaavaa lapsipotilaille potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin ylärajan
• Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % tai ECOG-suorituskykytila ​​2 tai vähemmän
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Ei raskaana tai imetä. Koska tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat olla haitallisia sikiölle, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään vuoden ajan allon jälkeen. BMT. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Sairauden tila: Pahanlaatuiset potilaat lähetetään arvioitavaksi remissiossa, paitsi virukseen liittyvissä pahanlaatuisissa kasvaimissa, jotka voidaan lähettää milloin tahansa. Jos potilaalla on etenevä sairaus tai luovuttaja ei ole tavoitettavissa ilmoittautumisen jälkeen, potilas ohjataan takaisin ensisijaiselle hematologi-onkologilleen hoitoa varten. Jos tämä toimintatapa ei ole potilaan edun mukainen PI:n kliinisen arvion mukaan, potilas voi saada tavanomaista pahanlaatuisen sairauden hoitoa nykyisen tutkimuksen mukaisesti, vaikka tämän pitäisi tapahtua vain siltana siirtoon. Jos jommassakummassa näistä asetuksista ilmenee, että potilas ei voi jatkaa siirtoa, hänen on poistuttava tutkimuksesta. Vakiohoitoa saaville potilaille kerrotaan hoidosta, siihen liittyvistä riskeistä, mahdollisista hyödyistä, ehdotetun hoidon vaihtoehdoista ja mahdollisuudesta saada samaa hoitoa muualla, tutkimusprotokollan ulkopuolella.

POISSULKEMIETOJA – VASTAANOTTAJA:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, lukuun ottamatta virusspesifisiä sytotoksisia T-soluja virusinfektion/reaktivaation hoitoon ennen allo BMT:tä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytettyjen aineiden (syklofosfamidi, busulfaani, pentostatiini, sirolimuusi, MMF, G-CSF) kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Aktiivinen psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta
• Aktiivisen keskushermoston (CNS) osallistuminen maligniteettiin, paitsi tapauksia, joissa on virukseen liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia, joihin liittyy keskushermostoa, jolloin potilas voi hyötyä siirrosta pahanlaatuisuuden hallitsemiseksi.
• MAGT1-mutaatio ja aktiivinen tarve ottaa verihiutaleita estäviä aineita ja/tai terapeuttista antikoagulaatiota, jota ei voida keskeyttää aplasian aikana.
• HIV-positiivinen tai muu hankittu immuunipuutos, joka PI:n määrittämänä häiritsee PID:n vakavuuden arviointia ja/tai immuunipuutoksen kliinisten ilmenemismuotojen liittämistä PID:hen.
• Riittävän keskuslaskimon pääsypotentiaalin puute

Osallistumiskriteerit (liittyvä luovuttaja):

• Ikärajat yli 4
• Asiaan liittyvä luovuttaja, joka katsottiin sopivaksi ja kelpoiseksi ja halukas luovuttamaan kliinisten arvioiden mukaan ja joka on lisäksi valmis luovuttamaan verta, virtsaa ja luuydinnäytteitä tutkimukseen. Sukulaiset luovuttajat arvioidaan olemassa olevien vakiokäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti kliinisen luovutuksen kelpoisuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi. Huomaa, että osallistumista tähän tutkimukseen tarjotaan kaikille läheisille luovuttajille, mutta sitä ei vaadita kliiniseen luovutukseen, joten on mahdollista, että kaikki läheiset luovuttajat eivät ilmoittautuisi tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit (liittyvä luovuttaja):

Ei mitään

SISÄLLYSkriteerit – SIJOITTAMATTOMINEN:

• Ikärajat yli 18 vuotta
• Etuyhteydettömät luovuttajat arvioidaan olemassa olevien NMDP-standardien ja -menettelyjen mukaisesti, jotka ovat saatavilla osoitteessa: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/, lukuun ottamatta lisävaatimusta EBV:n serostatustestauksesta. Huomaa, että osallistumista tähän tutkimukseen tarjotaan kaikille etuyhteydettömille luovuttajille, mutta sitä ei vaadita kliiniseen luovutukseen, joten on mahdollista, että kaikki riippumattomat luovuttajat eivät osallistu tähän tutkimukseen.

POISSULKEMIETOJA – SIJOITTAMATTOMINEN LUOVUTTAJA:

- Etuyhteydettömät luovuttajat: epäonnistuminen National Marrow Donor Program (NMDP) -luovuttajaksi nykyisten NMDP-standardien mukaisesti, saatavilla osoitteessa: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/.