진행성 췌장외 신경내분비종양 치료에서 수루파티닙의 3상 연구

포함 기준:

1. 연구를 충분히 이해하고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
2. 18세 이상이어야 합니다.
3. 중추 병리학 검토 결과에 따라 환자는 폐, 흉선, 위장관을 포함하되 이에 국한되지 않는 기원을 가진 저등급 또는 중간 등급(G1 또는 G2) 진행성(절제 불가능하거나 원격 전이성) 췌장외 NET의 조직학적 병리학적 진단을 확인했습니다. 기관(위, 십이지장, 간, 공장, 회장, 결장, 맹장, 맹장, 직장) 및 원인 미상 등 위장관 신경내분비 종양(GI-NET)의 경우 G1은 < 2 유사분열 /10 고전력 필드[HPF] 및/또는 <3% Ki-67 지수로 정의됩니다. G2는 2-20/10 HPF 및/또는 3-20% Ki-67 지수로 정의됩니다. 폐 및 흉선에서 발생하는 NET의 경우 G1은 <2 유사분열/10 HPF 및 괴사 없음으로 정의됩니다. G2는 2-10/10 HPF 및/또는 괴사 병소로 정의됩니다. GI-NET, 폐 및 흉선 이외의 기원 또는 알려지지 않은 기원의 NET은 GI-NET 등급 기준에 따라 등급을 매겨야 합니다. 유사 분열 비율과 Ki-67 지수가 다른 등급에 해당하는 경우 더 높은 등급을 사용하여 분류해야 합니다.
4. 오래 지속되는 소마토스타틴 유사체(SSA), 인터페론, PRRT(펩티드 수용체 방사성 핵종 요법), mTOR 억제제 또는 화학 요법(화학 요법은 요법의 한 종류로 간주됨)을 포함하여 이전에 두 가지 유형의 전신 항종양 요법으로 진행 약물 및 주기에 관계없이); 그러한 치료를 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 환자도 자격이 있습니다.
5. 환자는 무작위 배정 전 12개월 이내에 질병 진행에 대한 방사선학적 기록이 있어야 합니다.
6. 측정 가능한 병변이 있음(RECIST 1.1에 따름)
7. ≥1.5×109/L의 절대 호중구 수(ANC), ≥100×109/L의 혈소판 수 및 헤모글로빈 ≥9g/dL;
8. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 혈청 총 빌리루빈;
9. ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 수치가 ULN의 2.5배 이하인 간 전이가 없는 환자; ALT 및 AST가 ULN의 5배 이하인 간 전이가 있는 사람.
10. 혈청 크레아티닌 < ULN의 1.5배 및 크레아티닌 청소율 ≥60 ml/min;
11. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 ULN.
12. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 척도에서 수행 상태(PS)가 0 또는 1이어야 합니다.
13. 예상 생존 기간이 12주 이상인 경우
14. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 90일 이내에 효과적인 피임 방법(예: 이중 장벽 장치, 콘돔, 경구 또는 주사 피임 약물 또는 자궁 내 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 여성 환자는 환자가 자연 폐경 또는 인공 폐경 또는 불임술(예: 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난소 방사선 조사)을 받지 않는 한 가임 가능한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 고등급(G3) 신경내분비암, 선암종, 췌장 섬 세포 암종, 술잔 세포 유암종, 대세포 신경내분비 암종 및 소세포 암종;
2. 췌장 기원의 신경내분비종양
3. 인슐린종, 가스트린종, 글루카곤종, 소마토스타틴종, ACTHoma, VIPoma와 같은 질환 관련 증후군을 조절하기 위해 지속형 SSA로 치료해야 하는 기능적 NET, 카르시노이드 증후군, 졸링거-엘리슨 증후군 또는 기타 활성 증상;
4. 항-VEGF/VEGFR 표적 약물을 투여받았으며 이러한 약물을 진행했습니다.
5. 요검사에서 요단백 ≥ 2+ 또는 24시간 단백량 검사에서 요단백 ≥1g이 나타납니다.
6. 혈청 칼륨, 칼슘(알부민 결합 이온성 또는 보정된) 또는 마그네슘이 임상적 의미가 있는 정상 범위를 초과합니다.
7. 항고혈압 치료 중, 다음과 같이 정의되는 여전히 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg;
8. 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 및 기타 소화기 질환, 활동성 출혈이 있는 위장관 종양 또는 조사관에 의해 출혈이나 천공을 유발할 수 있는 기타 위장관 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조사관이 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있다고 의심하는 위장관 질환 또는 상태 재량;
9. 심각한 출혈(3개월 이내 >30ml), 객혈(4주 이내 >5ml 혈액) 또는 12개월 이내 혈전색전증 사건(일과성 허혈 발작 포함)의 병력 또는 존재;
10. 등록 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥ 2에 따른 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 약물 치료가 필요한 심실성 부정맥; LVEF(LVEF) <50%;
11. 평균 보정 QT 간격(QTc) ≥ 480msec;
12. 기저 세포 암종 또는 근치 절제 후 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양;
13. 화학요법, 근치적 방사선요법, 표적 요법, 면역요법 및 항종양 한약 치료, 간 화학색전술, 냉동절제술 및 고주파 절제술을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내에 받은 항종양 요법;
14. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 골 전이 병변에 대한 완화적 방사선 요법;
15. 첫 번째 연구 치료 전 3주 이내에 복용한 St John's wort를 포함하는 약물, 또는 첫 번째 연구 치료 전 2주 이내에 복용한 CYP3A4 또는 강력한 억제제가 있는 기타 강력한 유도제(부록 3 참조);
16. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 활동성 감염;
17. HBV DNA 양성(카피 ≥1 x 104/ml)을 갖는 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 감염을 포함하나 이에 제한되지 않는 임상적으로 유의한 간 질환의 병력; HCV RNA 양성으로 알려진 C형 간염 바이러스 감염(카피 ≥1×103/m); 또는 간경화 등
18. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 수술(생검 제외) 또는 치유되지 않은 수술 절개;
19. 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되지 않고 질병 안정성에 대한 임상 영상 증거가 없는 뇌 전이 및/또는 척수 압박;
20. 등급 0 또는 1로 돌아가지 않는 이전 항종양 치료의 독성(탈모 제외)
21. 등록 전 4주 이내에 다른 임상 연구에서 조사 치료를 받았음.
22. 임신 또는 수유중인 여성;
23. 기타 질환, 대사장애, 신체검사 이상, 검사실 결과 이상 등 임상시험용의약품의 사용에 부적합하거나 연구결과 해석에 영향을 미치는 경우