Исследование фазы III суруфатиниба при лечении распространенных экстрапанкреатических нейроэндокринных опухолей

Критерии включения:

1. Адекватно понимать исследование и добровольно подписать Форму информированного согласия;
2. Быть не моложе 18 лет;
3. Основываясь на результатах центрального патологоанатомического обзора, пациенты имеют подтвержденный гистологически патологический диагноз запущенных (нерезектабельных или отдаленных метастатических) внепанкреатических НЭО низкой или средней степени (G1 или G2) с происхождением, включая, помимо прочего, легкие, тимус, желудочно-кишечный тракт. тракта (желудок, двенадцатиперстная кишка, печень, тощая кишка, подвздошная кишка, толстая кишка, слепая кишка, аппендикс, прямая кишка) и неизвестного происхождения и т. д. Для желудочно-кишечных нейроэндокринных опухолей (GI-NET) G1 определяется как <2 митозов/10 полей зрения при высоком увеличении［HPF］и/или <3% индекса Ki-67; G2 определяется как 2-20/10 HPF и/или 3-20% индекса Ki-67; для НЭО, происходящих из легких и вилочковой железы, G1 определяется как <2 митозов/10 HPF и отсутствие некроза; G2 определяется как 2-10/10 HPF и/или очаги некроза. Сети из других источников, кроме GI-NET, легких и тимуса, или из неизвестного происхождения должны быть классифицированы в соответствии с критериями классификации GI-NET. Если митотическое отношение и индекс Ki-67 соответствуют разным классам, для присвоения классификации следует использовать более высокий класс.
4. Ранее прогрессировали не более чем на двух типах системной противоопухолевой терапии, включая аналоги соматостатина длительного действия (SSA), интерферон, PRRT (радионуклидную терапию пептидных рецепторов), ингибиторы mTOR или химиотерапию (химиотерапия рассматривалась как один из видов схемы, независимо от препаратов и курсов); пациенты, которые не могут или не хотят получать такое лечение, также имеют право;
5. Пациенты должны иметь рентгенологическую документацию прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев до рандомизации.
6. Иметь поддающиеся измерению поражения (согласно RECIST 1.1);
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л и гемоглобин ≥9 г/дл;
8. Общий билирубин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
9. Пациенты без метастазов в печень с уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН; и у которых есть метастазы в печень, когда АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше ВГН.
10. креатинин сыворотки <1,5 раза выше ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин;
11. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН.
12. Иметь рабочий статус (PS) 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
13. Ожидаемая выживаемость более 12 недель;
14. Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, например, устройство с двойным барьером, презерватив, пероральный или инъекционный противозачаточный препарат или внутриматочную спираль, во время исследования и в течение 90 дней после прекращения исследуемого лечения. Все пациенты женского пола считаются фертильными, за исключением случаев, когда у пациентки была естественная менопауза или искусственная менопауза или стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или облучение яичников).

Критерий исключения:

1. Нейроэндокринный рак высокой степени (G3), аденокарциноид, карцинома островковых клеток поджелудочной железы, карциноид бокаловидных клеток, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточная карцинома;
2. Нейроэндокринные опухоли панкреатического происхождения
3. функциональные НЭО, которые необходимо лечить с помощью АСС длительного действия для контроля синдромов, связанных с заболеванием, таких как инсулинома, гастринома, глюкагонома, соматостатинома, ACTHoma, VIPoma, сопровождающихся карциноидным синдромом, синдромом Золлингера-Эллисона или другими активными симптомами;
4. Получали таргетные препараты против VEGF/VEGFR и прогрессировали на этих препаратах;
5. Анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥ 2+ или суточный анализ белка показывает содержание белка в моче ≥ 1 г;
6. Сывороточный калий, кальций (ионный или скорректированный, связанный с альбумином) или магний превышают нормальный диапазон, что имеет клиническое значение;
7. При антигипертензивном лечении все еще неконтролируемая гипертензия, определяемая как: систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.;
8. Заболевание или состояние желудочно-кишечного тракта, которое, как подозревают исследователи, может повлиять на всасывание лекарственного средства, включая, помимо прочего, активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания пищеварительного тракта, опухоли желудочно-кишечного тракта с активным кровотечением или другие желудочно-кишечные состояния, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию по мнению исследователя. осмотрительность;
9. История или наличие серьезного кровотечения (> 30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканья (> 5 мл крови в течение 4 недель) или тромбоэмболического события (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев;
10. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (ФВ ЛЖ) <50%;
11. Средний скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 480 мс;
12. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ после радикальной резекции;
13. Противоопухолевая терапия, полученная в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, химиотерапию, радикальную лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и лечение противоопухолевой китайской медициной, химиоэмболизацию печени, криоабляцию и радиочастотную абляцию;
14. Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости в течение 2 недель до начала исследуемого лечения;
15. Препараты, содержащие зверобой продырявленный, принятые в течение 3 недель до первого исследуемого лечения, или другие сильные индукторы с CYP3A4 или сильными ингибиторами, принятые в течение двух недель до первого исследуемого лечения (см. Приложение 3);
16. Любая клинически значимая активная инфекция, включая, помимо прочего, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
17. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом на ДНК ВГВ (количество копий ≥1×104/мл); известная инфекция вируса гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС (копии ≥1×103/м2); или цирроз печени и т.д.
18. Хирургическое вмешательство (кроме биопсии) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или незаживший хирургический разрез;
19. Метастазы в головной мозг и/или сдавление спинного мозга, не леченные хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, и без клинических признаков стабильности заболевания;
20. Токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения, которая не возвращается к степени 0 или 1 (за исключением выпадения волос);
21. Получал экспериментальное лечение в других клинических исследованиях в течение 4 недель до регистрации;
22. Беременные или кормящие женщины;
23. Другое заболевание, нарушение обмена веществ, аномалия физического осмотра, аномальный результат лабораторных исследований или любые другие состояния не подходят для использования исследуемого продукта или влияют на интерпретацию результатов исследования.