Vaiheen III Surufatinibin tutkimus edistyneiden ekstrahaiman ulkopuolisten neuroendokriinisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä riittävästi tutkimusta ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. olla vähintään 18-vuotias;
3. Keskuspatologian tarkastelutulosten perusteella potilailla on vahvistettu histologisesti patologinen diagnoosi matalan tai keskitason (G1 tai G2) pitkälle edenneistä (leikkauskelvottomista tai etäpesäkkeistä muodostuneista) ekstrahaiman NET:istä, jotka ovat peräisin, mutta niihin rajoittumatta, keuhkoista, kateenkorvasta, maha-suolikanavasta. elimistöön (vatsa, pohjukaissuoli, maksa, jejunum, ileum, paksusuoli, umpisuole, umpilisäke, peräsuole) ja tuntematon alkuperä jne. Ruoansulatuskanavan neuroendokriiniset kasvaimet (GI-NET) G1 määritellään < 2 mitoosia /10 suuritehoinen kenttä［HPF］ ja/tai <3 % Ki-67-indeksi; G2 määritellään 2-20/10 HPF:ksi ja/tai 3-20 % Ki-67-indeksiksi; keuhkoista ja kateenkorvasta peräisin oleville NET:ille G1 määritellään < 2 mitoosia/10 HPF ja ei nekroosia; G2 määritellään 2-10/10 HPF:ksi ja/tai nekroosipesäkkeeksi. Muusta alkuperästä kuin GI-NETistä, keuhkoista ja kateenkorvasta tai tuntemattomasta alkuperästä peräisin olevat NET-verkot tulee luokitella GI-NET-luokituskriteerien mukaisesti. Jos mitoottinen suhde ja Ki-67-indeksi vastaavat eri arvosanaa, tulee luokittelussa käyttää korkeampaa arvosanaa.
4. ovat aiemmin edenneet korkeintaan kahdessa systeemisessä kasvainten vastaisessa hoidossa, mukaan lukien pitkävaikutteiset somatostatiinianalogit (SSA), interferoni, PRRT (peptidireseptoriradionuklidihoito), mTOR-estäjät tai kemoterapia (kemoterapiaa pidettiin yhtenä hoito-ohjelmana, lääkkeistä ja sykleistä riippumatta); myös potilaat, jotka eivät voi tai halua saada tällaisia ​​hoitoja, ovat kelpoisia;
5. Potilailla on oltava radiologiset asiakirjat taudin etenemisestä 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
6. sinulla on mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1:n mukaan);
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl;
8. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
9. Potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja ja joiden alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ovat ≤ 2,5 kertaa ULN; ja joilla on maksametastaaseja, joiden ALAT ja ASAT ovat ≤ 5 kertaa ULN.
10. Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
11. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
12. Suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1 ECOG-asteikolla;
13. Odotettu selviytymistä yli 12 viikkoa;
14. Lisääntymiskykyisten mies- tai naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, esimerkiksi kaksoisestelaitetta, kondomia, oraalista tai injektoitua ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta, tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimushoidon lopettamisesta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, paitsi jos potilaalla on ollut luonnollisia vaihdevuodet tai keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto tai munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

1. Korkealaatuinen (G3) neuroendokriininen syöpä, adenokarsinoidi, haiman saarekesolukarsinooma, pikarisolukarsinooma, suursoluinen neuroendokriininen syöpä ja pienisolusyöpä;
2. Neuroendokriiniset kasvaimet, joilla on haimaperäinen alkuperä
3. Toiminnalliset NET:t, joita on hoidettava pitkävaikutteisilla SSA:illa sairauksiin liittyvien oireyhtymien, kuten insulinooman, gastrinooman, glukagonooman, somatostatinooman, ACTHoman, VIPooman, kanssa, johon liittyy karsinoidioireyhtymä, Zollinger-Ellisonin oireyhtymä tai muut aktiiviset oireet, hallitsemiseksi;
4. ovat saaneet anti-VEGF/VEGFR-kohdennettuja lääkkeitä ja edistyneet näiden lääkkeiden kanssa;
5. Virtsaanalyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥ 2+ tai 24 tunnin proteiinimäärätesti osoittaa virtsan proteiinia ≥ 1 g;
6. Seerumin kalium-, kalsium- (albumiiniin sitoutunut ioninen tai korjattu) tai magnesiumpitoisuus ylittää normaalin alueen kliinisesti merkittävällä tavalla;
7. Antihypertensiohoidon aikana edelleen hallitsematon verenpaine, joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg;
8. Ruoansulatuskanavan sairaus tai tila, jonka tutkijat epäilevät voivan vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muu ruoansulatuskanavan sairaus, maha-suolikanavan kasvain, johon liittyy aktiivista verenvuotoa, tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tai perforaatiota tutkijan toimesta. harkintavalta;
9. Aiempi tai esiintynyt vakava verenvuoto (>30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (>5 ml verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä;
10. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ 2; kammiorytmihäiriöt, jotka tarvitsevat lääkehoitoa; LVEF (LVEF) < 50 %;
11. Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) ≥ 480 ms;
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen;
13. 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista saatu kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, radikaali sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja kasvainten vastainen kiinalaisen lääketieteen hoito, maksan kemoembolisaatio, kryoablaatio ja radiotaajuusablaatio;
14. Palliatiivinen sädehoito luumetastaasivaurioon 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
15. Mäkikuismaa sisältävät lääkkeet, jotka on otettu 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, tai muut voimakkaat CYP3A4:n induktorit tai voimakkaat estäjät, jotka on otettu kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (ks. liite 3);
16. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
17. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA-positiivisella (kopiot ≥ 1 × 104/ml); tunnettu C-hepatiittivirusinfektio HCV-RNA-positiivisella (kopioita ≥1 × 103/m); tai maksakirroosi jne.
18. Leikkaus (paitsi biopsia) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai parantumatonta leikkausviiltoa;
19. Aivometastaasit ja/tai selkäytimen kompressio, jota ei ole hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja joilla ei ole kliinistä kuvantamista sairauden stabiilisuudesta;
20. Toksisuus aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta, joka ei palaa asteeseen 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö);
21. saanut tutkimushoitoja muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
22. raskaana olevat tai imettävät naiset;
23. Muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeama, poikkeava laboratoriotulos tai muut olosuhteet eivät sovellu tutkimustuotteen käyttöön tai vaikuttavat tutkimustulosten tulkintaan.