특발성 폐 섬유증에서 위험 계층화 점수의 검증

이것은 간질성 폐질환(ILD)(캐나다 런던 및 이탈리아 로마)에 대한 2개의 대규모 3차 의뢰 센터를 포함하는 관찰, 국제, 전향적 코호트 연구입니다. American Thoracic Society/European Respiratory Society 기준 및 지역 다학제적 토론에 따라 IPF로 새로 진단된 환자만 연구에 포함됩니다.

추가 포함 단계로, 외과적 폐 생검(SLB)을 받지 않은 모든 환자의 경우, ILD 전문 지식을 갖춘 3명의 흉부 방사선 전문의 패널이 각 HRCT를 검사하고 3명 중 2명 이상이 동의하는 경우 환자가 포함됩니다. 가능한/확실한 UIP의 패턴. SLB를 받은 환자의 경우 ILD 전문 지식을 갖춘 3명의 폐 병리학자로 구성된 패널이 각 생검을 검사하고 3명 중 2명 이상이 가능성 있는/확실한 UIP 패턴에 동의하는 경우 환자가 포함됩니다.

ILD의 알려진 모든 원인(직업, 환경, 가정 내 노출, 약물 유발 폐 독성, 결합 조직 질환)은 환자가 연구에 포함되도록 신중하게 제외됩니다. 참여 센터에서 새로 IPF 진단을 받은 환자만 연구에 포함됩니다. 고려되는 동반이환에는 (우심도자술[RHC] 입증된 경우에만 관련 폐고혈압[APH], 만성폐쇄성폐질환(COPD), 관상동맥질환(CAD), 좌심장기능장애(LHD) 및 수면 무호흡증( 사).

개발 코호트 및 검증 코호트가 연구에 포함될 것입니다. 두 코호트에서. 첫 번째 방문(진단 당시) 및 이후 각 방문에서 4개월 간격으로 3년 동안 의료연구위원회 호흡곤란 점수(MRCDS), 폐기능 검사(PFT)(첫 1초 동안의 강제 호기량) [FEV1], FVC 및 일산화탄소 확산 폐활량[DLCO]) 및 6MWD가 기록됩니다. 6MWD % 예측은 이전에 설명한 대로 계산됩니다.

다음 사건이 연구에 기록될 것입니다: 사망; 폐 이식(LTx) 의뢰; LTx; 급성 악화(AE); 호흡기 원인으로 인한 입원; 항섬유화 요법의 시작, 중지 및 전환; 보충적인 가정 산소 요법 시작; 물리 치료 프로그램 등록 시작 및 중지; 질병의 진행(2차 종료점 참조).

RISE는 앞에서 설명한 대로 1에서 3까지의 척도에서 먼저 계산됩니다. 그러나 CPI의 원래 버전 대신 CALIPER 수정 복합 생리학적 지수(CPI)를 사용하고 더 나은 계층화를 허용할 수 있는 새로운 1~4 척도를 사용하는 수정 및 개선된 RISE 버전도 고려됩니다. 사망 위험 때문입니다. 이전 버전의 RISE보다 우수한 경우 수정된 버전이 검증을 위해 테스트됩니다.

환자는 진단 및 등록 시점으로부터 3년 동안 전향적으로 추적될 것입니다. PFT 및 6MWD는 참여 센터를 방문할 때마다 4개월 간격으로 얻을 수 있습니다. 모든 다차원 점수는 각 방문에 해당하는 4개월 간격으로 계산됩니다. 임상의의 재량에 따라 2년차 방문 시 또는 임상적으로 지시된 경우 더 빨리 2차 HRCT를 얻습니다. HRCT 섬유증 점수는 두 번째 스캔에서 다시 계산됩니다. 호흡기 원인으로 인한 사망, LTx, AE 및 입원이 기록됩니다. 모든 프로토콜 위반(방문 누락, 방문 지연, 개별 방문에서 데이터를 얻지 못함)은 체계적으로 기록됩니다. 치료 과정의 모든 중단 또는 변경은 물론 보충적인 가정 산소 요법의 시작도 기록됩니다. 가능한 경우 RHC의 혈역학 데이터가 고려됩니다. 2D 심장 초음파 검사만으로는 IPF에서 APH의 존재를 예측하는 데 신뢰할 수 없기 때문에 고려되지 않습니다.

연구 기간이 끝날 때 기준선 RISE와 RISE의 종적 변화를 모두 사망률의 예측 변수로 테스트합니다. 진단 당시 나이, 증상 발병과 진단 사이의 시간(개월), 성별, 체질량 지수, 흡연 이력(pack-years), FVC, DLCO, 6MWD를 포함하여 다른 개인 변수도 사망률 예측 변수로 테스트됩니다. (미터 및 예측 %), 진단 당시의 HRCT 시각적 섬유증 점수 및 기타 다차원 점수(성별-연령-생리학[GAP], CPI, 사망 위험 점수 체계[MRSS]). 검증 코호트에서는 개발 코호트에서 얻은 결과를 확인하고 검증할 것입니다.

환자 선택 포함 기준 ATS/ERS 기준에 기반한 IPF의 새로운 진단으로 지역 다학제간 논의(MDD)로 확인되었습니다. ILD 전문 지식을 갖춘 3명의 흉부 방사선 전문의 패널이 각 HRCT를 검토하고 3명 중 2명 이상이 가능성 있는/확실한 UIP 패턴에 동의하는 경우 환자가 포함됩니다. ILD 전문 지식을 갖춘 3명의 폐 병리학자로 구성된 패널이 각 SLB를 검토하고 3명 중 2명 이상이 가능성 있는/확실한 UIP 패턴에 동의하는 경우 환자가 포함됩니다.

제외 기준 IPF 이외의 ILD 이전(신규 아님) IPF 진단 흉부 방사선 전문의 또는 폐 병리학자 패널에 의해 제외 결정 연령 <18세 사전 동의를 제공할 수 없는 환자

MRC 호흡곤란 점수, 폐기능 검사 및 6분 보행 검사 "힘들거나 호흡 곤란의 불쾌한 감각"으로 정의되는 호흡곤란은 구체적으로 인지된 호흡 장애를 측정하는 MRCDS를 사용하여 평가되었습니다24. 이 척도는 호흡 곤란이 일상 활동에 미치는 영향을 평가합니다. PFT와 6분 보행 검사(6MWT)는 각각 ERS/ATS 지침과 ATS 지침에 따라 수행되었습니다. 참조 방정식을 사용하여 예측된 6MWD 퍼센트(% pred)를 계산했습니다.

고해상도 흉부 CT 스캔 HRCT의 정량적 섬유증 점수는 진단 시 및 반복 HRCT에서 얻을 수 있습니다. 점수는 각 흉부 방사선 전문의가 앞에서 설명한 대로12 계산한 다음 점수의 평균을 계산합니다. 관찰자 간 가변성이 평가됩니다. 관상 석회화의 존재 및 중증도는 부재, 경증, 중등도 또는 중증으로 평가됩니다.

종단 추적 진단 후 환자는 개발 및 검증 코호트 모두에서 3년 동안 4개월 간격으로 관찰됩니다. 방문할 때마다 MRCDS, PFT 및 6MWT를 얻습니다. 환자는 임상의의 재량에 따라 더 자주 볼 수 있습니다. 3년 추적 기간이 완료된 후 LTx 없이 아직 살아있는 환자는 장기 추적이 2차 종점의 일부이므로 필수 모집이 완료될 때까지 정기적으로 계속 추적됩니다.

통계 분석 및 샘플 크기 계산 값은 평균 ± 표준 편차로 표현됩니다. Kolmogorov-Smirnov 테스트는 분포 분석에 사용됩니다. 흉부 방사선 전문의와 폐 병리학자 간의 관찰자 간 가변성은 가중 카파 계수29로 평가됩니다. 생존자와 비생존자 사이의 비교는 짝이 없는 t-테스트 또는 적절한 경우 Mann-Whitney U-테스트로 이루어집니다. RISE에 포함된 예측 변수의 분산 인플레이션 계수를 계산하여 다중 공선성의 가능성을 배제하고 변수가 진정으로 독립적임을 입증합니다30. 끝점에 대한 다양한 변수에 대한 최적의 컷오프 값은 수신기 작동 특성 분석을 사용하여 평가됩니다. Cox 비례 위험 회귀 분석은 생존 상태를 예측하는 중요한 변수를 식별하는 데 사용됩니다. 결과는 관찰 기간 동안 특정 특성의 결과로 사망할 상대적 위험을 나타내는 위험 비율로 요약됩니다. 단변량 분석(p<0.05)을 통해 선택된 변수는 다변량 Cox 회귀 분석에서 평가됩니다. 환자가 LTx에 등록되면 사망과 LTx가 경쟁 이벤트가 됩니다. LTx 평가를 받는 환자 집단에서 LTx와 사망의 경쟁 위험을 설명하기 위해 Fine-Gray 경쟁 위험 회귀 분석을 사용하여 독립적인 생존 상태를 예측하는 중요한 변수를 식별합니다. 결과는 LTx 이전의 상대적 사망 위험을 나타내는 하위 분포 위험 비율로 요약됩니다. Kaplan-Meier 곡선 및 로그 순위 테스트를 사용하여 생존을 추가로 평가할 것입니다.