SPECT 및 SPECT/CT 이미징에 의한 활동성 RA 피험자에서 SC 주사된 Tc 99m Tilmanocept 국소화의 평가

T-세포, B-세포, 수지상 세포 및 활성화된 활막 섬유아세포를 포함하는 많은 유형의 세포가 류마티스 관절염(RA)의 병리학의 확립 및 유지에 상당히 기여하는 반면, (Ma et al., Noack et al., Bugatti et al., Boissier et al., Tran et al.) 대식세포는 RA에서 중요한 역할을 한다(Kinne et al.). 그들은 RA에서 염증 주기를 유도하고 지속시키는 종양 괴사 인자 알파(TNFα)의 대부분을 생산합니다(Leizer et al., Westra et al., Hamilton et al., Keffer et al., Noack et al., Bugatti et al. ., Boissier 등, Tran 등, Kinne 등, Zwerina 등, Feldman 등, Schett 등). RA에 의해 영향을 받은 관절의 윤활막 아래층에서 대식세포는 지배적인 세포 유형입니다(Kraan et al., Cutolo et al.). 전체적으로 염증이 생긴 관절에서 RA 환자의 대식세포는 모든 세포의 적어도 30%-40%를 구성합니다(Kennedy et al.). 게다가, 대식세포는 뼈와 연골의 파괴에 직접 관여합니다(Ma et al.). 활성화된 대식세포 집단과 윤활막 세포는 판누스와 연골 사이의 경계면에서 우세한 세포 유형이며 파괴적인 프로테아제를 풍부하게 분비합니다(Bresnihan et al.). 그 결과, 다른 면역 세포 유형의 수가 아니라 활막 대식세포 수가 RA에서 방사선학적으로 결정된 관절 파괴와 상관관계가 있다는 것은 놀라운 일이 아닐 수 있습니다(Mulherin et al., Yanni et al.). 대식세포는 관절 통증 및 염증을 유발하는 다른 병리학에서 역할을 할 수 있지만, 대식세포가 RA의 병리학적 과정에 관여하는 정도와 RA로 인해 염증이 생긴 관절에 침투하는 대식세포의 순수한 질량 또는 부피는 RA를 다른 류마티스와 구별합니다. 질병. 따라서 염증이 있는 관절에서 대식세포의 밀도 또는 수를 감지하면 관절염의 다른 원인이 있는 환자와 RA 환자를 구별할 수 있습니다. 또한, RA 병리학은 증상(즉, 관절 통증 및 염증)의 시작 전, 아마도 몇 년 전, 그리고 골 파괴가 시작되기 훨씬 전에 시작되는 것으로 알려져 있습니다(Deane et al., El-Gabalawy et al. ). 활막 조직의 대식세포 침윤은 동물 연구에서 RA의 임상 징후 발생에 선행합니다(Kraan et al.). 인간에서 활막 조직의 대식세포 침윤은 RA 환자가 처음으로 임상 증상을 나타낼 때 존재합니다(Demoruelle et al., van de Sande et al.). 따라서, 염증이 있는 관절에서 대식세포의 밀도 또는 수의 검출은 RA 환자가 증상을 나타내자마자 그리고 DMARD가 가장 효과적일 가능성이 있는 질병의 초기에 RA 환자를 보다 민감하고 특이적으로 식별하는 것을 용이하게 할 수 있습니다.

많은 연구에서 이루어진 흥미롭고 중요한 관찰은 활막 조직, 특히 활막 밑줄에 있는 대식세포의 수가 DMARD 요법을 받았을 때 RA 환자에서 감소한다는 것입니다(Hamilton et al.). 또한 활막 대식세포 수가 감소하는 정도는 생검에 의해 결정된 서브라이닝 대식세포 수의 변화와 함께 DMARD(DAS28)의 크기와 상관관계가 있으며 대식세포 수의 변화와 DAS28의 변화 사이에 유의미한 상관관계가 있음을 발견했습니다. 피어슨 상관관계 0.874, p < 0.01)(Haringman et al.). 이 연구의 저자는 약간 다른 방법론을 사용한 두 가지 추가 연구에서 이러한 결과를 확인했습니다(Bresnihan et al., Bresnihan et al.). 감소하는 대식세포 수와 DMARD 요법의 효능 사이의 이러한 상관관계는 조사 중인 DMARD 요법의 종류와 대체로 독립적인 것으로 보입니다(Hamilton et al., Kinne et al., Franz et al., Kraan et al., Catrina et al. , Cunnane et al., Vieira-Sousa et al.). 이러한 발견은 RA 환자의 염증이 있는 관절에서 대식세포의 수를 분석하는 것이 DMARD 요법의 효능에 대한 객관적인 척도로 사용될 수 있음을 나타냅니다. 이러한 발견은 RA 환자의 염증이 있는 관절에서 대식세포의 수를 분석하는 것이 잠재적인 새로운 RA 치료제에 대한 임상 반응의 바이오마커로서 임상 연구에서 사용될 수 있음을 추가로 시사합니다. 현재 방법론의 문제점은 대식세포 수와 밀도가 윤활막 생검으로 결정되어야 한다는 것입니다. 이것은 분명히 염증이 있는 활액 조직의 작은 부분만을 샘플링하는 침습적 절차이며 환자에게 고통스럽고 불쾌합니다. 바람직하고 아마도 더 정확할 것 같은 것은 본 출원에서 제안된 것과 같은 이미징 프로토콜이며, 활막 대식세포를 보다 완전하고 덜 침습적으로 분석할 수 있습니다.