Evaluación de la localización de tilmanocept Tc 99m inyectado SC en sujetos con AR activa mediante imágenes SPECT y SPECT/CT

Si bien muchos tipos de células, incluidas las células T, las células B, las células dendríticas y los fibroblastos sinoviales activados, contribuyen significativamente al establecimiento y mantenimiento de la patología de la artritis reumatoide (AR), (Ma et al., Noack et al., Bugatti et al., Boissier et al., Tran et al.) los macrófagos juegan un papel fundamental en la AR (Kinne et al.). Producen la mayor parte del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) que impulsa y perpetúa el ciclo inflamatorio en la AR (Leizer et al., Westra et al., Hamilton et al., Keffer et al., Noack et al., Bugatti et al. ., Boissier et al., Tran et al., Kinne et al., Zwerina et al., Feldman et al., Schett et al.). En el revestimiento sinovial de una articulación afectada por AR, los macrófagos son el tipo celular dominante (Kraan et al., Cutolo et al.). En la articulación inflamada como un todo, los macrófagos en pacientes con AR constituyen al menos el 30%-40% de todas las células (Kennedy et al.). Además, los macrófagos participan directamente en la destrucción de hueso y cartílago (Ma et al.). Las poblaciones de macrófagos activados y los sinoviocitos son los tipos de células predominantes en la interfaz entre el pannus y el cartílago y secretan proteasas destructivas en abundancia (Bresnihan et al.). Como resultado, puede no ser sorprendente que el número de macrófagos sinoviales, pero no el número de otros tipos de células inmunitarias, se correlacione con la destrucción articular determinada radiográficamente en la AR (Mulherin et al., Yanni et al.). Si bien los macrófagos pueden desempeñar un papel en otras patologías que causan dolor e inflamación articular, el grado en que los macrófagos están involucrados en el proceso patológico de la AR y la gran masa o volumen de macrófagos que se infiltran en las articulaciones inflamadas debido a la AR diferencia la AR de otras enfermedades reumáticas. enfermedades. Por lo tanto, la detección de la densidad o el número de macrófagos en las articulaciones inflamadas puede permitir diferenciar a los pacientes con AR de aquellos con otras causas de artritis. Además, se sabe que la patología de la AR comienza significativamente antes, quizás años antes, del inicio de los síntomas (es decir, dolor e inflamación articular) y mucho antes del comienzo de la destrucción ósea (Deane et al., El-Gabalawy et al. ). La infiltración de macrófagos en los tejidos sinoviales precede al desarrollo de signos clínicos de AR en estudios con animales (Kraan et al.). En humanos, las infiltraciones de macrófagos de los tejidos sinoviales están presentes cuando los pacientes con AR desarrollan síntomas clínicos por primera vez (Demoruelle et al., van de Sande et al.). Por lo tanto, la detección de la densidad o el número de macrófagos en las articulaciones inflamadas puede facilitar una identificación más sensible y específica de los pacientes con AR tan pronto como presenten síntomas y al comienzo de su enfermedad, cuando es probable que los DMARD sean más efectivos.

Una observación interesante e importante que se ha hecho en muchos estudios es que la cantidad de macrófagos en el tejido sinovial, y particularmente en el revestimiento sinovial, disminuye en pacientes con AR cuando reciben terapia con DMARD (Hamilton et al.). Además, el grado en que disminuye el número de macrófagos sinoviales se correlaciona con la magnitud del DMARD (DAS28) con cambios en el número de macrófagos sublineales determinados por biopsias y se encontró una correlación significativa entre el cambio en el número de macrófagos y el cambio en DAS28 ( Correlación de Pearson 0,874, p < 0,01) (Haringman et al.). Los autores de este estudio han confirmado estos hallazgos en dos estudios adicionales, que utilizaron metodologías ligeramente diferentes (Bresnihan et al., Bresnihan et al.). Esta correlación entre la disminución del número de macrófagos y la eficacia de la terapia DMARD parece ser en gran medida independiente del tipo de terapia DMARD que se investiga (Hamilton et al., Kinne et al., Franz et al., Kraan et al., Catrina et al. , Cunnane et al., Vieira-Sousa et al.). Estos hallazgos indican que el análisis del número de macrófagos en las articulaciones inflamadas de pacientes con AR podría usarse como una medida objetiva de la eficacia de la terapia DMARD. Estos hallazgos sugieren además que el análisis del número de macrófagos en las articulaciones inflamadas de pacientes con AR podría usarse en estudios clínicos como un biomarcador de respuesta clínica para posibles nuevos tratamientos para la AR. El problema con las metodologías actuales es que es necesario determinar el número y la densidad de los macrófagos con biopsias sinoviales. Obviamente, este es un procedimiento invasivo que toma muestras solo de una pequeña porción del tejido sinovial inflamado y es doloroso y desagradable para el paciente. Lo que sería preferible y probablemente más preciso es un protocolo de formación de imágenes, como el propuesto en esta solicitud, que puede analizar los macrófagos sinoviales de forma más completa y menos invasiva.